マスター転写因子とメディエーターは,重要な細胞同一性遺伝子のスーパーエンハンサーを確立します

科学分野:

• * 発達生物学について
• * 分子生物学 * 分子生物学
• * 幹細胞生物学について

背景:

• * マスター転写因子Oct4,Sox2,Nanogは,多能胚性幹細胞 (ESC) の遺伝子発現を調節する.
• * これらの要因は,増強剤を結合させ,メディエーターを誘導し,遺伝子発現プログラムを活性化させます.
• * 経済経済委員会におけるこれらの規制要素の正確な組織は,完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• * ESCにおけるマスター転写因子によって調節される強化ドメインの形成と機能を調査する.
• *これらの新しい強化ドメインを特徴付けるため,スーパー強化剤と呼ばれる.
• * 発達中の細胞の同一性を維持するスーパーエンハンサーの役割を理解する.

主な方法:

• * ESCにおける増強因子の転写因子とメディエーター占有率の分析.
• * サイズ,密度,転写活動を含む超強化剤の特性.
• *遺伝子発現の変化を評価するために,Oct4またはMediatorのレベルが低下した Perturbation 研究.

主要な成果:

• * マスター転写因子とメディエーターは,ESCにおける多能性を制御する遺伝子で,スーパーエンハンサーと呼ばれる広範な強化ドメインを形成します.
• * 超強化剤は,サイズ,転写因子密度,転写効能において典型的な強化剤と異なる.
• *Oct4またはMediatorのレベルが低下すると,スーパーエンハンサーに関連した遺伝子の発現に好ましい影響を与える.
• *スーパーエンハンサーは,細胞型特異のマスター転写因子と細胞のアイデンティティを定義する遺伝子に関連した,微分化された細胞でも特定されています.

結論:

• *スーパーエンハンサーは,ESCにおけるマスタートランスクリプションファクターとメディエーターによって形成された重要な規制ハブである.
• * これらの領域は,多権国家を確立し維持する上で重要な役割を果たします.
• *スーパーエンハンスターは,異なる細胞タイプにおける細胞のアイデンティティを定義するために不可欠な保存された規制構造です.