ヒストンマークH3K36me3は,MutSαとの相互作用を通じて,ヒトDNA不一致修復を調節する

科学分野:

• エピジェネティクス エピジェネティクス
• 分子生物学は分子生物学である.
• がん生物学 がん生物学

背景:

• DNAミスマッチ修復 (MMR) は,複製の忠実性にとって極めて重要です.
• ヒトのMMRのインビボメカニズムは,依然としてほとんど不明である.
• マイクロサテライトの不安定性 (MSI) は,MMR欠乏症の特徴であり,がんにおいてしばしば観察される.

研究 の 目的:

• 人間のDNA不一致修復のインビボメカニズムを解明する.
• MMRの採用におけるエピジェネティック・モディフィケーションの役割を調査する.
• 検出可能なMMR遺伝子変異のないがんにおけるMSIの原因を説明するために.

主な方法:

• ヒストンマークとMMRタンパク質の相互作用を in vivoで調査した.
• クロマチン免疫プレシピテーションと遺伝子解析を活用した.
• SETD2メチルトランスフェラーゼが欠けている細胞を調べました.

主要な成果:

• エピジェネティックヒストンマークH3K36me3は,hMutSα複合体をhMSH6 PWWPドメイン経由でクロマチンに直接勧誘する.
• G1および初期のS段階におけるH3K36me3濃縮は,DNA複製の前にhMutSαの存在を保証する.
• SETD2欠乏細胞はMSIと変異頻度の増加を示し,MMR欠乏症のフェノタイプを反映しています.

結論:

• ヒストンマークH3K36me3は,MMRタンパク質をインビヴォで募集するのに不可欠です.
• この表遺伝子規制は,MMRの監視のためのメカニズムを提供します.
• この研究は,ワイルド型MMR遺伝子を持つがんにおけるMSIのパラドックスを解決している.