生まれながらのリンパ性細胞は,腸内共生細菌に対するCD4+T細胞の反応を調節する

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 胃腸内科 胃腸内科

背景:

• 生まれながらのリンパ性細胞 (ILC) は,腸壁の整合性にとって極めて重要です.
• 調節不良のILCは,炎症性腸疾患と関連しています.
• ILCに関する以前の研究は,しばしば適応免疫が欠け,複雑な免疫環境におけるその役割の理解を制限していた.

研究 の 目的:

• 完全な適応性免疫システム内のILCの機能を調査する.
• ILCsが適応性免疫細胞の反応,特に共生細菌に対する反応にどのように影響するか判断する.

主な方法:

• ネズミのレチノ酸受容体関連孤児受容体-γt陽性 (RORγt(+)) ILCを標的にするために,遺伝的および抗体媒介の枯渇を利用した.
• ゲノム全体の転写プロファイリングと機能分析を実施しました.
• ILCsにおけるメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスクラスII (MHCII) の役割を調査した.

主要な成果:

• RORγt (((+) ILCの喪失は,共生細菌と全身性炎症に対する適応免疫の調節不全につながった.
• RORγt (((+) ILCはMHCIIを発現し,抗原を提示するが,CD4 (((+) T細胞の反応を促進するのではなく制限する.
• MHCII欠乏のILCは,制御不能のT細胞反応と自発的な腸炎を引き起こした.

結論:

• RORγt ((+) ILCsは,MHCII依存の相互作用を通じて,共生細菌に対する病理的適応免疫反応を制限することによって,腸内ホメオスタシスを維持する.
• ILCsは,IL-17A,IL-22またはIL-23から独立して,腸内の免疫調節に重要な役割を果たします.
• この研究は,適応免疫の文脈で,ILCによる免疫調節の新しいメカニズムを明らかにしています.