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H F Weisman¹, T Bartow, M K Leppo

¹Department of Medicine, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205.

Science (New York, N.Y.)

|July 13, 1990

まとめ

新しい溶性補完体受容体1型 (sCR1) は,補完体活性化を効果的に阻害し,炎症性疾患における組織損傷を軽減します. この再結合タンパク質は,鍵となる補完酵素を阻害することによって,自己免疫性および炎症性疾患の治療に有望であることが示されています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

補完系は,自己免疫性および炎症性疾患における急性炎症および組織損傷を媒介する.
内生補完体の調節タンパク質は,補完体の活性化を阻害することができるが,その治療用途は限られている.
コンプリメント受容体1型 (CR1) は,重要な阻害的潜在能力を有しているが,特定の細胞タイプに限定されている.

研究の目的:

補足媒介による組織損傷の治療剤としての再結合溶性ヒトCR1 (sCR1) の可能性を調査する.
sCR1の補完体活性化を抑制し,炎症を vivo で軽減する効果を評価する.

主な方法:

sCR1はトランスメブランとサイトプラズマドメインを欠くように設計され,溶解性の機能を可能にしました.
sCR1がC3bおよびC4-maコンポーネントに結合し,因子I媒介による無活性化を促進することを評価した.
人間の血清における補足剤の活性化は,sCR1.1の存在で測定された.
sCR1の抗炎症および補足抑制効果は,心筋再注射損傷のラットモデルで評価されました.

主要な成果:

sCR1は二次元C3bとC4-maを効果的に結合し,因子Iによってそれらの不活性化を促進します.
sCR1のナノモラー濃度は,ヒト血清の両方の主要な経路経由で補完体の活性化を阻害しました.
sCR1は, in vivoにおいて,重要な補足抑制および抗炎症作用を示した.
sCR1による治療は,リパーフュージョン損傷のラットモデルにおいて,心筋梗塞のサイズを44%減少させた.

結論:

再結合溶性CR1 (sCR1) は,補完体活性化の強力な阻害剤である.
sCR1は,炎症性損傷のモデルにおける組織損傷を効果的に軽減します.
sCR1は,自己免疫性および炎症性疾患における補完体依存性組織損傷を抑制する有望な治療候補である.

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