アフリカ系アメリカ人におけるワルファリン用量に関連した遺伝的変異:全ゲノム関連研究
Minoli A Perera1, Larisa H Cavallari, Nita A Limdi
1Section of Genetic Medicine, Department of Medicine, University of Chicago, IL, USA.
CYP2Cにおける新しい遺伝子変異体rs12777823は,アフリカ系アメリカ人に対するワルファリンの投与量に大きな影響を及ぼしています. この発見は,VKORC1やCYP2C9.9のような既知の遺伝子を超えてワルファリン用量の予測を改善する.
科学分野:
- ファルマコゲノミクスとは
- 遺伝学 遺伝学とは
- 心血管医学 心血管医学
背景:
- ワルファリン用量の変動はVKORC1とCYP2C9によって影響を受けますが,これらの遺伝子はアフリカ系の人間の変動が少ないことを説明します.
- 以前の研究は,アフリカ系アメリカ人におけるワルファリン投与量要件に影響を与える遺伝的要因を完全に説明できませんでした.
研究 の 目的:
- アフリカ系アメリカ人におけるワルファリン用量要件に寄与する新種の遺伝子変異を特定する.
- この集団のワーファリン投与アルゴリズムの精度を向上させるため.
主な方法:
- 安定したワルファリン投与を受けたアフリカ系アメリカ人成人の発見および複製コホートにおける全ゲノム関連研究 (GWAS).
- VKORC1とCYP2C9のゲノタイプを考慮した段階的条件分析.
- 発見および複製コホートのための既定のゲノム全体の有意度値.
主要な成果:
- CYP2Cクラスター (rs12777823) の新しい単一の核酸多形態 (SNP) は,アフリカ系アメリカ人におけるワルファリン用量要件と有意に関連していました.
- この関連性は,VKORC1およびCYP2C9の変異を考慮した後に依然として有意であった.
- rs12777823は,ウォルファリン用量変動の有意な部分を説明し,国際ウォルファリン製薬遺伝学コンソーシアム (IWPC) の投与アルゴリズムを21%改善しました.
結論:
- 新しいCYP2C SNP (rs12777823) は,既知の変種とは独立して,アフリカ系アメリカ人におけるワルファリン用量に臨床的に重要な効果を持っています.
- rs12777823を薬剤遺伝的用量アルゴリズムに組み込むことは,アフリカ系アメリカ人のワルファリン用量予測を向上させることができます.
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