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筋肉特異の遺伝子調節タンパク質myf5の転写活性化ドメイン

T Braun¹, B Winter, E Bober

¹Department of Toxicology, Medical School, University of Hamburg, FRG.

|August 16, 1990

まとめ

人間の筋肉決定因子myf5は,ヘリックス・ループ・ヘリックスモチーフとは別々の内在の転写活性化ドメインを持っています. このドメインは,主にC末端の半分で,筋肉特有のDNA結合と遺伝子活性化のためにE12タンパク質を必要とします.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは
細胞生物学細胞生物学

背景:

Myf5は,骨格筋特異的な調節タンパク質の家族に属するヒトの筋肉決定因子です.
MyoDのような関連タンパク質のヘリックス・ループ・ヘリックス (HLH) モチーフは,骨髄形成の開始と筋肉遺伝子の活性化に不可欠です.
骨格筋の遺伝子調節には,MyoDをDNA結合のための至るところに存在するHLHタンパク質 (例えば,E12,E47) と異体化することが含まれます.

研究の目的:

myf5タンパク質の転写因子の可能性を調査する.
myf5内のトランスクリプションの活性化に責任を負う機能ドメインを特定する.
筋肉特異的な遺伝子調節におけるmyf5の役割を明らかにする.

主な方法:

myf5タンパク質の異なる領域にGAL4DNA結合ドメインの融合.
GAL4レポータープラズミッドを用いたトランザクティベーション活動の分析.
myf5のDNA結合とE12によるヘテロオリゴメリゼーションの調査.

主要な成果:

Myf5は,そのHLHモチーフとは異なる内在の転写活性化ドメインを有しています.
myf5分子のC末端半分は,トランザクティベーション効果が優勢である.
myf5による高親和性,配列特異的なDNA結合は,E12強化剤結合タンパク質とのヘテロオリゴメリック結合を必要とします.

結論:

Myf5は,自律的な活性化ドメインを持つ転写因子として機能します.
myf5のC端末領域は,トランザクティベーション機能に極めて重要です.
myf5による筋肉特有の遺伝子活性化は,E12との相互作用に依存しており,遺伝子調節におけるタンパク質複合体の形成の重要性を強調しています.

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