タンパク質-タンパク質相互作用阻害剤のためのバイサイクルペプチドライブラリのスクリーニング:腫瘍死滅因子-αアンタゴニストの発見
Wenlong Lian1, Punit Upadhyaya1, Curran A Rhodes1
1Department of Chemistry and Biochemistry, The Ohio State University, 100 West 18 Avenue, Columbus, OH 43210, USA.
Journal of the American Chemical Society
|July 20, 2013
まとめ
研究者は,タンパク質とタンパク質の相互作用をターゲットにするために,硬直な支架上でバイサイクルペプチドを開発しました. 腫瘍死滅因子アルファ (TNFα) の強力な抗体が特定され,細胞死を抑制し,新しい治療戦略を提供しました.
科学分野:
- 薬用化学 薬用化学について
- 分子生物学は分子生物学である.
- ドラッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー
背景:
- タンパク質とタンパク質の相互作用 (PPI) は,大きくて特徴のない結合部位があるため,薬物のターゲットに挑戦しています.
- 既存の小分子薬は,PPIに対してしばしば無効である.
研究 の 目的:
- PPI阻害のためのバイサイクルペプチドの作成とスクリーニングのための新しい方法論を開発する.
- 腫瘍死滅因子-アルファ (TNFα) 相互作用の効果的な阻害剤を特定する.
主な方法:
- バイサイクルペプチドの大型組み合わせライブラリの化学合成.
- ペプチドを硬い小分子構造物,特に平面型トリメス酸に表示する.
- 強力なアンタゴニストを特定するために,TNFαに対するライブラリのスクリーニング.
主要な成果:
- トリメス酸の支架上のバイサイクルペプチドは,タンパク質表面とPPIインターフェースに効果的に結合します.
- TNFαの強力なバイサイクルペプチドアンタゴニストが特定されました.
- 特定されたアンタゴニストはTNFα-TNFα受容体相互作用を阻害し,TNFα誘発死亡から細胞を保護しました.
結論:
- 頑固な支架上の自転車性ペプチドは,PPIを標的とする有望な戦略です.
- この方法論は,PPIの困難なターゲットに対する薬剤を開発するための一般的な解決策を提供します.
- 特定されたTNFαアンタゴニストは,治療的可能性を示しています.
