高濃度N-アルキル化ポリサイクルペプチドミメティックスの遺伝子コード化された合成のための遺伝子コードの広範な再プログラミング
Takashi Kawakami1, Takahiro Ishizawa, Hiroshi Murakami
1Department of Life Sciences, Graduate School of Arts and Sciences, The University of Tokyo, 3-8-1 Komaba, Meguro-ku, Tokyo 153-8902, Japan. kawakami@bio.c.u-tokyo.ac.jp
研究者らは,ペプチドの安定性と細胞の透過性を高めるための新しい循環型N-アルキルアミノ酸を開発した. これらの構成要素は,細胞内バイオ分子を標的とした薬剤発見のためのペプチドミメティックスの合成を可能にします.
科学分野:
- 薬用化学 薬用化学について
- バイオテクノロジー バイオテクノロジー
- 合成生物学 合成生物学とは
背景:
- サイクル構造とN-アルキル化により,ペプチドの安定性,剛性,細胞の透過性を高めます.
- 循環性N-アルキルアミノ酸は,ペプチド薬物の性能を改善する可能性を秘めています.
研究 の 目的:
- 循環性N-アルキルアミノ酸を効率的なリボソーム組み込みのためにスクリーニングする.
- 遺伝子コードの再プログラミングを用いてN-アルキル化ペプチドミメティックを合成する方法を開発する.
- 薬剤発見のためのN-アルキル化ペプチドミメティックスの多様なライブラリを作成します.
主な方法:
- 周期的なN-アルキルアミノ酸のスクリーニング,リボソームへの組み込み.
- 周期性N-アルキルアミノ酸にNNUコドンを割り当てるために遺伝コードの再プログラミング.
- 高濃度N-アルキル化ポリサイクルペプチドミメティックスの合成.
- mRNAライブラリ構築のためのTRAP (トランスクリプション/トランスレーション・カップリング・アソシエーション・オブ・プロマイシン・リンカー) ディスプレイ.
- 小分子リガンドを特定するためのインビトロ選択.
主要な成果:
- 特定された周期的なN-アルキルアミノ酸がペプチドに効率的に組み込まれている.
- 16のNNUコードンのための高精度遺伝子コード再プログラムが実証されました.
- 合成されたポリサイクルペプチドミメティックと,完全にN-アルキル化ペプチドミメティックをmRNAで表示するライブラリ.
- 非常に多様なライブラリから in vitro の選択のための方法を確立しました.
結論:
- 循環性N-アルキルアミノ酸は,ペプチドの薬理学的特性を高めるための貴重な構成要素です.
- 遺伝子コードの再プログラミングとTRAP表示により,新しいN-アルキル化ペプチドミメティックスの合成が可能になります.
- これらのライブラリからのインビトロ選択は,細胞内薬物候補を発見するための強力なアプローチを提供します.
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