H(4) オクタパ-トラストズマブ: 111Inと177Luのイメージングと治療のための汎用性のあるアサイクロンケラート系
Eric W Price1, Brian M Zeglis, Jacqueline F Cawthray
1Medicinal Inorganic Chemistry Group, Department of Chemistry, University of British Columbia, 2036 Main Mall, Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z1.
Journal of the American Chemical Society
|August 2, 2013
まとめ
新しい二機能ケレーターであるp-SCN-Bn-H4octapaが合成され,標的がん治療のためにトラストズマブと結合されました. このH4octapa-trastuzumabコンジュガートは,DOTA-trastuzumabと比較して,放射性標識とインビオ性能の改善を示しています.
科学分野:
- 放射化学は放射化学である.
- 免疫結合体の発達
- 腫瘍学 腫瘍学
背景:
- 標的型放射性薬剤の開発は,がんの効果的な診断と治療に不可欠です.
- 抗体-薬物結合体 (ADCs) と放射性免疫結合体 (RICs) は,抗体の特異性を活用して,標的を絞った投与を行う.
- DOTAのような従来のシェラターは,放射性マーキングの効率と抗体の完全性の保存に限界があります.
研究 の 目的:
- 新しい2機能ケレーターであるp-SCN-Bn-H4octapaを合成し,特徴づけること.
- H4オクタパ結合トラストズマブ (HER2/neuターゲティング抗体) の放射線標識およびin vivoアプリケーションの性能を評価する.
- H4octapa-trastuzumabの放射性免疫結合剤の有効性を,確立されたDOTAケレーターに基づくものと比較する.
主な方法:
- 二機能ケレーターp-SCN-Bn-H4octapa.の合成について
- トラストズマブに対するケレーターの結合.
- インジウム-111 ((111) In) とルテチウム-177 ((177) Lu) で放射性マーキング.
- 卵巣がんの異種移植マウスモデルにおけるin vivo研究.
- DOTA-トラストズマブ結合体との生物分布,SPECT画像検査,および抗体完全性の比較.
主要な成果:
- H4octapa-trastuzumabは,DOTA-trastuzumab (60 min, 37 °C, ~50-88%) と比較して,より軽い条件下 (15分, RT, ~94-95%) でより速く,より再生可能な放射性マーキング運動性を示しました.
- 抗体の完全性は,H4octapa-trastuzumabコンストラクート (免疫反応分数0.99) とDOTA-trastuzumab (0.93-0.95) に比べて,H4octapa-trastuzumabコンストラクート (免疫反応分数0.99) でより良く保存された.
- H4octapa-trastuzumab RICは,DOTA-trastuzumab RICと比較して,SPECTイメージングにおいて,インビボ生物分布の改善,より高い腫瘍吸収,およびよりよい腫瘍対組織比を示した.
結論:
- 新型p-SCN-Bn-H4octapaケレーターは,トラストズマブベースの放射性免疫結合剤の開発において,DOTAよりも有意な利点を提供しています.
- H4octapa-trastuzumabコンジュガートは,放射性標識の効率を高め,抗体の完全性を向上させ,卵巣がんの異種移植に対する in vivo ターゲティングを改善します.
- この二機能ケラータは,標的型放射性核素療法と画像処理を進めるための有望なツールです.
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