C型肝炎ウイルスのライフサイクル全体を,遺伝的に人間化したマウスで完成させる
Marcus Dorner1, Joshua A Horwitz, Bridget M Donovan
1Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University, New York, New York 10065, USA.
Nature
|August 2, 2013
まとめ
新しいマウスモデルにより,肝炎Cウイルス (HCV) の感染を vivo で可能にします. 遺伝的に人間化したマウスは,HCVの侵入と複製をサポートし,世界中で1億3000万人の感染者に対して新しい薬とワクチンの開発を可能にします.
科学分野:
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 免疫学 免疫学とは
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- C型肝炎ウイルス (HCV) は,世界中で1億3000万人以上を慢性的に感染させ,重度の肝疾患のリスクを冒しています.
- 現在の抗ウイルス治療は限られており,ワクチンは存在せず,効果的な予防を阻害しています.
- 適した小動物モデルが不足しているため,新しい治療法の開発が妨げられています.
研究 の 目的:
- C型肝炎ウイルス (HCV) のライフサイクルを完全にサポートする遺伝的に人間化したマウスモデルをin vivoで開発する.
- HCV感染の抑制における先天性および適応性免疫の役割を調査する.
- HCV治療薬とワクチンの評価のための臨床前プラットフォームを確立する.
主な方法:
- ヒトのCD81とオークルジン (OCLN) を安定的に発現するトランスジェニックマウスをHCVエントリのために作成しました.
- マニピュレートされた抗ウイルス免疫とサイクロフィリンA (CypA) 発現をマウスで.
- ヘパトサイトにおけるHCV感染を視覚化するために,光レポーターを使用した.
- 治療の有効性を評価するために投与された直接作用の抗ウイルス薬.
主要な成果:
- 人間のCD81とOCLNを発現するトランスジェニックマウスは,HCVの侵入を支援し,免疫応答が感染を制限しました.
- 抗ウイルス免疫の鈍化は,数週間にわたって測定可能なウィレミアにつながった.
- HCV RNAの複製は,サイクロフィリンA (CypA) が欠けているマウスで減少した.
- 感染性のHCV粒子は,持続的に感染したマウスで生成され,抗ウイルス薬によって抑制されました.
結論:
- 遺伝的に人格化されたマウスモデルは,現在,肝炎Cウイルス (HCV) の完全なライフサイクルを vivo でサポートしています.
- このモデルは,ウイルスの侵入,複製,免疫応答を含む,HCV感染の重要な側面をまとめています.
- このモデルは,HCV薬の発見とワクチンの開発を進めるための貴重な臨床前ツールとして機能します.
