マクロファージのmicroRNA-155は,心筋高縮と心不全を促進する
Stephane Heymans1, Maarten F Corsten, Wouter Verhesen
1Center for Heart Failure Research, Department of Cardiology (S.H., M.F.C., W.V., P.C., R.E.W.v.L., K.C., T.P., M.H., M.v.B., A.-P.P., B.S.), Department of Molecular Genetics (L.S., M.P.J.d.W.), Department of Pathology (E.W., E.L.), Department of Pharmacology (B.J.J.), Department of Cardiology (L.J.d.W.), and Department of Internal Medicine (K.W.), Cardiovascular Research Institute Maastricht, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands; Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands, Utrecht, the Netherlands (S.H.); Center for Molecular and Cardiovascular Biology, Department of Cardiovascular Sciences, Leuven, Belgium (S.H., P.C., A.-P.P.); Department of Medical Biochemistry (L.S., E.L., M.P.J.d.W.) and Heart Failure Research Center (E.E.C., Y.M.P.), Academic Medical Center, Amsterdam, the Netherlands; Cluster of Excellence Cell Networks, Department of Infectious Diseases/Virology, Virus Host Interactions, Heidelberg University, Heidelberg, Germany (D.G., N.S.); Laboratory of Lymphocyte Signaling and Development, Babraham Institute, Cambridge, UK (E.V.); Institute for Molecular and Translational Therapeutic Strategies, Hannover Medical School, Hannover, Germany (T.T.); Medical Microbiology, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands (F.S.); King's BHF Centre, King's College London, London UK (X.Y., M.M.); Institute for Cardiovascular Prevention, Ludwig Maximilians University, Munich, Germany (E.L.); and Molecular Medicine Laboratory, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, Italy (S.Z., M.G.).
マクロファージのマイクロRNA-155は,高血圧の心臓炎症と高縮を誘発する. マクロファージにおけるマイクロRNA-155を阻害することは,高血圧性心疾患および心不全に対する潜在的な治療法を提供します.
科学分野:
- 心血管科学の研究について
- 分子生物学は分子生物学である.
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 高血圧に起因する心筋縮と心不全は,重要な研究課題です.
- 炎症信号伝達経路は,治療目標としてますます認識されています.
- MicroRNA-155は以前,感染症性心筋炎における心臓の炎症の重要な媒介者として特定されていました.
研究 の 目的:
- 高血圧性心疾患の文脈におけるmicroRNA-155の役割を調査する.
- マイクロRNA-155の操作が,心臓の炎症,高縮,圧力の過剰負荷下での機能障害に与える影響を決定する.
主な方法:
- ネズミの遺伝子ノックアウトとマイクロRNA-155の薬理学的阻害を活用した.
- 心筋細胞特異的なマイクロRNA-155の操作を用いた.
- マクロファージ依存度を評価するために骨髄移植実験を行いました.
- マクロファージ・コンディショナブル・メディアと心筋細胞共同培養を用いたインビトロ研究を実施した.
- マイクロRNA-155標的としてのサイトカインシグナル伝達1 (Socs1) 抑制剤の役割を調査した.
主要な成果:
- 白血球におけるmicroRNA-155の喪失または阻害は,圧力過負荷のマウスの心臓の炎症,高縮,機能不全を著しく減少させた.
- 効果はマクロファージに依存しており,心筋細胞特異的な操作は影響を受けず,骨髄移植は高縮反応を調節した.
- マクロファージから派生したマイクロRNA-155は,パラクリンの方法で心筋細胞の成長に影響を与えました.
- サイトカインシグナル伝達1 (Socs1) の抑制剤は,そのノックダウンが部分的にマイクロRNA-155欠乏したマクロファージの高縮性刺激能力を回復する重要な媒介体として特定されました.
結論:
- マクロファージにおけるマイクロRNA-155発現は,心臓の炎症,高縮,圧力過負荷に対する反応の不全の重要な要因である.
- これらの発見は,高縮性心疾患における炎症シグナル伝達の因果的な役割を強調しています.
- マクロファージにおけるマイクロRNA-155をターゲットにすることは,高血圧に関連した心不全の実現可能な治療戦略を示しています.
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