変形成長因子-βのシグナリングは,Schistosoma mansoniによって引き起こされる肺高血圧を促進します
Brian B Graham1, Jacob Chabon, Liya Gebreab
1Program in Translational Lung Research, Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine (B.B.G., J.C., L.G., J.P., E.D., L.D., T.T., L.S., N.D., R.W.V.) and Department of Pathology (X.-J.W.), Anschutz Medical Campus, Aurora, CO; Pulmonary Vascular Research Institute (B.B.G., A.B., H.C.C., G.B., R.M.T.); Memorial S. Jose Hospital, Universidade de Pernambuco in Recife, Recife, Brazil (A.B.); Division of Cardiology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (H.C.C.); School of Pharmacy, University of Kent, Kent, UK (G.B.); and Immunopathogenesis Section, Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD (T.A.W.).
統合失調症による肺動脈高血圧は,成長因子β (TGF-β) 信号伝達の変換を伴う. TGF-β経路の阻害は,マウスの疾患発症から保護され,治療目標を示唆しています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 心血管科学の研究について
- 寄生虫学とは,寄生虫学である.
背景:
- 統合失調症による肺動脈高血圧 (PAH) は,原因不明の世界的な健康問題です.
- 成長因子-β (TGF-β) 信号の変換は,Th2炎症によるPAHの病原性において鍵となるものと推測されています.
研究 の 目的:
- スキストソミアシスに関連した肺動脈高血圧におけるTGF-βシグナル伝達の役割を調査する.
- この状態の潜在的な治療目標を探求するために.
主な方法:
- マウスを感知させ,病気をモデル化するためにSchistosoma mansoniの卵で挑戦した.
- TGF-βリガンドと受容体の薬理学的ブロックが採用されました.
- Smad3遺伝子を欠いたマウスは,TGF-β経路依存性を評価するために使用されました.
- インタールイキン-4およびインタールイキン-13のレベルを測定しました.
主要な成果:
- Schistosoma egg challengeが誘発したPAHは,右心室内静脈圧の上昇,肺動脈介質の濃縮,右心室の縮によって特徴付けられています.
- ローキナーゼに依存した血管収縮が,高血圧に大きく寄与した.
- TGF-βシグナル伝達を遮断するか,またはPAH発症から保護されたSmad3欠乏マウスを使用する.
- TGF-βの阻害により,インタールイキン-4およびインタールイキン-13のレベルが低下した.
- 人間の肺のサンプルでは,PAHにおけるTGF-βシグナル伝達の証拠が示されました.
結論:
- カノニカルなTGF-βシグナル伝達は,実験的なSchistosoma mansoni誘発性肺血管疾患において不可欠である.
- TGF-βシグナル伝達をターゲットにすることは,スキストソミアシスに関連したPAHの治療に有効な戦略である可能性があります.
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