動脈壁におけるアポリポプロテインA1の機能と分布は,血の機能と分布とは著しく異なる

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 脂質代謝についてです.
• 動脈硬化症の研究研究

背景:

• 動脈硬化性病変におけるアポリポプロテインA1 (apoA1) は高度に酸化している.
• apoA1またはHDLクロスリンク apoA1の酸化により,脂質結合,コレステロール流出,酵素活性が低下する.
• ヒトの動脈壁におけるapoA1機能やHDL粒子の分布を定量化した以前の研究はありませんでした.

研究 の 目的:

• 人間の動脈壁から回収されたapoA1の機能とHDL粒子の分布を定量化するために.
• 動脈硬化性病変におけるapoA1の特徴を,正常な大動脈と比較するために.
• 動脈壁 apoA1.1.の酸化状態とクロスリンクを調査する.

主な方法:

• すべての形態のapoA1.1.を認識するモノクローナル抗体 (10G1.5) を開発しました.
• ホモゲネート経由で動脈硬化性プラークに負荷された大動脈におけるApoA1濃縮を試験した.
• apoA1粒子の分布を決定するために浮気密度の分割法を使用した.
• 回復したapoA1.1の評価された機能的活動 (コレステロール流出,LCAT)

主要な成果:

• ApoA1は,正常な大動脈と比較して,動脈硬化性大動脈で100倍以上濃縮された.
• 大動脈アポA1の大部分 (>90%) は,脂質タンパク質が欠乏した部分 (d>1.21) で発見され,HDLのような粒子が検出されなかった (<3%).
• 動脈壁 apoA1 (正常と病変) は,高度にクロスリンクされた (50-70%).
• 動脈から派生したApoA1は,循環するApoA1よりも~80%低いコレステロール流出と~90%低いLCAT活性を示した.

結論:

• 人間の大動脈内のApoA1は,プラズマと比較して,異なる機能と分布を持っています.
• 動脈壁 apoA1 は動脈硬化性プラークに富み,主に脂質が乏しく,HDLに関連していない.
• 拡張的に酸化的にクロスリンクされた動脈壁 apoA1 は機能的に障害があります.