高病原性SIV感染症の免疫クリアランス

Scott G Hansen¹, Michael Piatak, Abigail B Ventura

¹Vaccine and Gene Therapy Institute and Oregon National Primate Research Center, Oregon Health & Science University, Beaverton, Oregon 97006, USA.

|September 13, 2013

まとめ

HIVなどの既定のレンチウイルス感染症は永久性があります. しかし,サイトメガロウイルスベクターでワクチン接種されたレサスマカクは,シミアン免疫不全ウイルス (SIV) 感染の進行的なクリアランスを示し,ウイルスの根絶の可能性を示唆しました.

科学分野:

ウイルス学ウイルス学ウイルス学
免疫学免疫学とは
遺伝子療法の遺伝子治療法

背景:

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) や猿の免疫不全ウイルス (SIV) を含む既定のレンチウイルス感染症は,永続的なものとみなされます.
現在の抗レトロウイルス治療法と免疫反応は,これらの感染症をコントロールできますが,排除することはできません.
残留ウイルスがクリアランスに敏感であるかどうかを理解することは,何百万人ものHIV感染者を管理する上で極めて重要です.

研究の目的:

確立されたシミアン免疫不全ウイルス (SIV) 感染症のクリアメントの可能性を調査する.
Rhesus cytomegalovirus (RhCMV/SIV) ベクターによって引き起こされる免疫反応が,SIV.の漸進的な排除につながるかどうかを判断する.
病原性レンチウイルス感染症の制御と潜在的クリアリングにおけるRhCMV/SIVワクチン接種の長期的な有効性を評価する.

主な方法:

rhesus macaques (RM) は,SIVタンパク質を発現する rhesus cytomegalovirus (RhCMV/SIV) ベクターでワクチン接種されました.
ワクチンを接種したRMは,病原性SIVmac239株に挑戦されました.
定量PCR (qPCR) と逆転写によるqPCR (qRT-PCR) を含む超敏感測定法を使用して,血および組織におけるウイルスRNAおよびDNAを検出しました.
複製能力のあるSIV.を検出するために,共培養分析と血液リンパ性細胞の養子移植が行われました.

主要な成果:

ワクチンを接種したRMの約50%が,SIVmac239感染の持続的なアビレミックコントロールを示した.
最初のウイルスの拡散にもかかわらず,保護されたRMは,最終的に時間の経過とともにSIV感染のすべての兆候を失いました.
超敏感な測定では,保護されたRMの組織にSIV RNAまたはDNAを検出できませんでした.
複製能力のあるSIVは,広範囲の共同培養と養子移植の研究を通じて,保護されたRMでは検出できませんでした.

結論:

この研究は,RMにおける病原性レンチウイルス感染症の漸進的なクリアランスの有力な証拠を提供します.
細胞メガロウイルスベクトルによって誘発され維持される,継続的なエフェクターメモリT細胞媒介免疫監視は,レンチウイルス貯蔵庫をクリアランスに敏感にすることがあります.
これらの発見は,HIVのようなレンチウイルス感染症の管理,あるいは根絶のための新たな戦略を示唆している.

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