フェニルボロン酸を搭載したポリマーミセルは,固体腫瘍のシアリ化エピトープを標的とする
Stephanie Deshayes1, Horacio Cabral, Takehiko Ishii
1Department of Materials Engineering, ‡Department of Bioengineering, §Division of Tissue Engineering, and ∥Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo , 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8656, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|September 14, 2013
まとめ
フェニルボロン酸 (PBA) 標的型ナノキャリアは,がん治療の有望性を示しています. これらの新しいミセルは,シアリック酸を腫瘍細胞に効果的に標的にし,薬剤の投与を促進し,メラノーマの成長を vivo で減少させます.
科学分野:
- バイオメディカルエンジニアリング
- ナノテクノロジー ナノテクノロジー
- がん研究 がん研究
背景:
- ナノキャリアのリガンド媒介標的化は,化学療法の有効性を高めます.
- シアライテッドグリカンは,腫瘍細胞に過剰発現し,それらを有効な標的にしています.
- フェニルボロン酸 (PBA) はシアル酸 (SA) と選択的に結合する.
研究 の 目的:
- PBAを搭載したミセラナノキャリアを開発し,がん細胞のシアライテッドエピトープを標的とする.
- これらのナノキャリアに抗がん剤オキシリプラチンを組み込むために.
- PBAを搭載したナノキャリアの有効性を in vitroおよびin vivoで評価する.
主な方法:
- オキシリプラチンを含むPBAを搭載したミセラナノキャリアの製造.
- SAに対するPBA-ミセル近親性の評価は,pH 6.5.5の光スペクトロスコーピーを用いて行われました.
- B16F10メラノーマ細胞に対する細胞吸収とインビトロ細胞毒性の評価.
- オーソトーピックおよび肺転移性メラノーマモデルを用いたin vivo研究.
主要な成果:
- PBAを導入したミセルは,腸内PH条件下でも,SAに対する高い親和性を示した.
- 癌細胞によるPBA-ミセルの細胞認識と吸収の強化.
- B16F10マウリンメラノーマ細胞に対する in vitro 細胞毒性の改善.
- オーソトピックおよび肺転移モデルの両方で腫瘍成長率の有意な低下.
結論:
- PBAに搭載されたミセラナノキャリアは,シアライテッドグリカンを腫瘍細胞に効果的に標的とする.
- これらのナノキャリアは,インビトロおよびインビボにおいて,抗がん活性が強化されていることを示しています.
- PBA機能化されたナノキャリアは,化学療法における腫瘍ターゲティングを改善する可能性を秘めています.
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