トール型受容体4依存型マイクログリアの活性化により,脊髄イシュケミア-リパーフュージョン損傷を媒介する
Marshall T Bell1, Ferenc Puskas, Viktor A Agoston
1Departments of Cardiothoracic Surgery (M.T.B., V.A.A., J.C.C., K.A.F., F.G., X.M., P.D.S., M.J.W., D.A.F., T.B.R.) and Anesthesiology (F.P., P.S.H.), University of Colorado, Denver, CO.
Circulation
|September 14, 2013
まとめ
大動脈外科手術後の脊髄損傷は,マイクログリアのトール型受容体4 (TLR-4) の活性化を伴う. TLR-4を阻害すると,炎症を軽減し,ニューロンを保護し, paraplegiaを予防するための潜在的な治療目標を提供します.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 免疫学 免疫学とは
- 心血管外科手術についてです.
背景:
- 麻痺症は,胸腔腹腔大動脈介入の合併症である.
- 脊髄缺血-再注射損傷のメカニズムは完全に理解されていないため,薬理学的治療を妨げています.
- トール型受容体4 (TLR-4) 経由によるマイクログリアの活性化は,中枢神経系の損傷に関与している.
研究 の 目的:
- マウスモデルで大動脈閉塞後の脊髄イシュケミア-再注射損傷におけるTLR-4媒介マイクログリアル活性化の役割を調査する.
- TLR-4を阻害することで,神経損傷や機能的欠陥を軽減できるかどうかを判断する.
主な方法:
- 機能的なTLR-4と野生型のコントロールが欠けていたマウスは,大動脈閉塞と再注血を経験した.
- 脊髄のサイトカイン生成とマイクログリアの活性化を評価した.
- 隔離されたマイクログリアは,TLR-4発現とサイトカインの放出を分析するために,酸素-グルコースの欠乏を被った.
主要な成果:
- 機能的なTLR-4を持たないマウスは,マイクログリアの活性化が低下し,サイトカインの産生が低下し,大動脈閉塞後のニューロンの生存能力と機能が保たれた.
- 野生型のマイクログリアは,酸素-グルコース欠乏後のTLR-4発現と炎症誘発性サイトカイン生成の増加を示した.
- TLR-4の欠如は,炎症反応と神経損傷を著しく弱めた.
結論:
- TLR-4媒介のマイクログリアル活性化は,大動脈のクロスクランプ後,パラペルジアを引き起こす上で重要な役割を果たします.
- マイクログリア内のTLR-4をターゲットにすることは,脊髄損傷を予防するための薬理学的介入のための有望な戦略です.
- この発見は,TLR-4が,大動脈外科手術後のパラペルジアの病原性における重要な媒介者であることを強調しています.
