注射用ヒドロゲルから合成ストロマル細胞由来ファクター1-αの持続的な放出は,内皮原細胞を効果的に募集し,心筋梗塞後の心室機能を保ちます
John W MacArthur1, Brendan P Purcell, Yasuhiro Shudo
1Division of Cardiovascular Surgery, Department of Surgery, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA (J.W.M., Y.S., J.E.C., A.F., A.T., J.P., P.H., E.Y., K.L., W.H., P.A., Y.J.W.); and Department of Bioengineering, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA (B.P.P., J.A.B.).
新しいヒドロゲル投与システムは,エンジニアリングされたストロマル細胞由来因子アナログ (ESA) の放出を4週間持続させ,内皮原始細胞ホーミングを促進し,マウスの心筋梗塞後の心臓機能を大幅に改善しました.
科学分野:
- バイオメディカルエンジニアリング
- 再生医学は,再生医療である.
- 心血管研究 循環器科の研究
背景:
- ケモカインは,新血管新生性心筋の修復に不可欠であるが,in vivoでは半減期が短い.
- ストロマ細胞由来因子1-α類の持続的な投与は,この制限を克服することができます.
- この研究では,持続的な配送のための合成アナログ,エンジニアリングされたストロマル細胞由来因子アナログ (ESA) を調査しています.
研究 の 目的:
- ESAの持続的な放出のためのヒドロゲルシステムを開発し,評価する.
- 内皮原幹細胞ホーミングを促進するESA負荷のヒドロゲルの有効性を評価する.
- 筋心梗塞後の左心室機能に対するこのアプローチの治療的効果を決定する.
主な方法:
- フロロフォールタグのESAペプチドを合成した.
- 生成された水解分解性分解性ヒアルロン酸ヒドロゲル.
- ハイドロゲルで封入されたESA,放出と分解を4週間以上モニターした.
- エンドセリアル原始細胞を用いてESAの化学作用を評価した.
- ハイドロゲル+ESAを心筋梗塞後のラットに投与し,心臓のパラメータを評価した.
主要な成果:
- 4週間の継続的なESA放出を in vitroで維持し,バイオアクティビティを維持し,内皮原始細胞の化学作用を強化しました.
- ネズミの心臓で産後3週間以上の間にESAが検出されました.
- 血管性,心室幾何学,エジェクション分数,心臓出力,収縮性の有意な改善.
結論:
- ハイドロゲル配送システムは,バイオアクティブケモカインの放出を4週間効果的に持続させました.
- このアプローチは,ネズミの心筋梗塞のモデルで心室機能を保ちます.
- 開発されたシステムは,心筋梗塞の修復戦略に希望を示しています.
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