自食はEGFRに依存した腫瘍の成長を制限する
Valeria R Fantin1, Robert T Abraham
1Oncology Research Unit, Pfizer Worldwide Research and Development, La Jolla, CA 92121, USA.
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) 信号伝達は,オートファギーを阻害することによって腫瘍の成長を誘導する. これは,オートファギーのプロセスにおける重要なタンパク質であるBeclin 1のリン酸化と不活性化によって起こります.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- オートファギーは,細胞ホメオスタシスの維持に不可欠な細胞分解プロセスです.
- 癌におけるオートファギーの役割は複雑で,腫瘍抑制と進行の両方に影響を与えます.
- 細胞信号伝達経路の調節不全は,がんにおいて頻繁に観察される.
研究 の 目的:
- 腫瘍の成長中のオートファギーの調節における表皮成長因子受容体 (EGFR) 信号伝達の役割を調査する.
- EGFRシグナル伝達がオートファギーを影響する分子メカニズムを解明する.
- EGFRシグナル伝達とオートファギーの間のクロストークに関与する重要なタンパク質を特定する.
主な方法:
- タンパク質のリン酸化を検出するためのウェスタン・ブロッティング.
- タンパク質の相互作用を研究するための免疫プレシピテーション.
- セルベースのアッセイは,オートファギーの流れをモニターする.
- 腫瘍の異種移植モデルで,腫瘍の成長を in vivo で評価する.
主要な成果:
- EGFRシグナル伝達が腫瘍組織で上昇していることが判明しました.
- EGFRの活性化により,Beclin 1のリン酸化と無活性化が発生した.
- ベクリン1のリン酸化は,オートファギーの抑制をもたらした.
- オートファギーの抑制は,腫瘍細胞の増殖と腫瘍の成長を促した.
結論:
- EGFRシグナリングは,Beclin 1不活性化によるオートファギーを抑制することにより,腫瘍の成長を促進します.
- EGFR-Beclin 1-自閉性の軸をターゲットにすることは,がんに対する潜在的な治療戦略です.
さらに関連する動画
13:34A Combined 3D Tissue Engineered In Vitro/In Silico Lung Tumor Model for Predicting Drug Effectiveness in Specific Mutational Backgrounds
Published on: April 6, 2016
09:29Development and Maintenance of a Preclinical Patient Derived Tumor Xenograft Model for the Investigation of Novel Anti-Cancer Therapies
Published on: September 30, 2016
関連する概念動画
Mitogens and the Cell Cycle
mTOR Signaling and Cancer Progression
The mTOR pathway or the...
Replicative Cell Senescence
Adaptive Mechanisms in Cancer Cells
Some of the advantages that cancer cells have on normal cells include - enhanced ability to divide without terminally differentiating, induce new blood vessel formation,...
Receptor Downregulation in MVBs
The EGFR can initiate signaling pathways that lead to cell proliferation, migration, and differentiation. Overexpression of EGFR stimulates cells to proliferate. Excessive EGFR activation may...
Targeted Cancer Therapies
There are several types of targeted therapies against specific...
