フォースター共振エネルギー転送を用いたバクテリアのトランスグリコシラーゼのための新しい連続フッ素測定法
Shih-Hsien Huang1, Wei-Shen Wu, Lin-Ya Huang
1Genomics Research Center, Academia Sinica , 128 Academia Road, Section 2, Nankang, Taipei, 115, Taiwan.
Journal of the American Chemical Society
|October 18, 2013
まとめ
科学者たちは,細菌のトランスグリコシラーゼ (TGase) を標的とした新しい抗生物質を見つけるために,新しい光測定法を開発しました. この測定法により,薬物の発見のための潜在的なTGase阻害剤の効率的なスクリーニングが可能になります.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 微生物学 微生物学とは
- ドラッグ・ディスカバリー・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー
背景:
- 抗生物質耐性は新しい治療薬を必要とします.
- トランスグリコシラーゼ (TGase) は,ペプチドグリカン合成における重要な細菌酵素であり,魅力的な薬物標的である.
- 既存のTGase阻害剤は,部分的に測定制限のため,臨床使用に進展していません.
研究 の 目的:
- バクテリアのトランスグリコシラーゼ (TGase) の連続的,定量的な,高通量測定法を開発する.
- 新種の脂質IIアナログを用いて,TGase基板の特異性と親和性を調査する.
- 抗生物質開発のための強力なTGase阻害剤を特定する.
主な方法:
- フォースター共振エネルギー転送 (FRET) ベースの連続光測定法が設計されました.
- 消火器とフッ素酸化物を用いたリピドIIアナログを合成した.
- このアッセイは,基板特異性,親和性,および阻害定数を決定するために使用されました.
- 大規模な複合図書館の高通量スクリーニングが行われました.
主要な成果:
- 新しいFRETアッセイは,TGase活性を成功裏にモニタリングしています.
- 様々なリピドII類のアナログの基板特異性と親和性を特徴付けました.
- 既知のTGase阻害剤の阻害定数を決定した.
- 高通量スクリーンは,120,000の化合物から強力なTGase阻害剤を特定しました.
結論:
- 開発された光測定法は,TGase.を研究するために効率的で便利です.
- このアッセイは,TGase.を標的とした新しい抗生物質の発見のための高通量スクリーニングを容易にする.
- この発見は,耐性細菌に対する新しい抗生物質の開発への道を開く.
