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ミエリン基質タンパク質に特異的なT細胞クローンは,慢性的な再発性麻痺と脱ミエリン化を引き起こす

S Zamvil, P Nelson, J Trotter

|September 2, 1985

まとめ

マウスにおける実験的なアレルギー性脳髄炎 (EAE) は,ミエリンベースのタンパク質 (MBP) を標的としたT細胞クローンによって誘発された. この研究は,自己抗原に反応するT細胞クローンが,ヒトの脱ミエリン化状態を模倣して,自己免疫疾患を引き起こす可能性があることを示しています.

科学分野:

神経免疫学神経免疫学とは
自己免疫とは,自己免疫である.
T細胞免疫学について

背景:

実験的アレルギー性脳内炎 (EAE) は,T細胞媒介の自己免疫疾患モデルである.
ミエリン塩基タンパク質 (MBP) は,EAEにおける重要な自己抗原である.
異なるMBPペプチド断片は,特定のマウス株でEAEを誘発する.

研究の目的:

MBP特異のT細胞クローンを生成し,特徴づけること.
これらのT細胞クローンがEAEをインビオで誘発する能力を調査する.
誘発性EAEの臨床的および病理学的特徴を探求する.

主な方法:

MBPおよびそのペプチドに対する内生マウス株 (PL/J,SJL/J, (PLSJ) F1) の感受性.
メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIIのMBP固有のT細胞クローンの生成.
クローンT細胞を用いた受容マウスのEAE誘導.
中枢神経系の臨床評価とヒト病理学的分析.

主要な成果:

MBPに特異的なT細胞クローンが生成され,特徴づけられました.
(PLSJ) F1のマウスにI-Au制限のT細胞クローンの移転により,100%の穿透率でEAEが誘発されました.
誘発されたEAEは,中枢神経系の炎症と脱ミエリネーションとともに,再発性寛解性および慢性的な持続的な形態を示した.

結論:

自己抗原を認識する定義されたT細胞クローンは,自己免疫疾患を誘発することができます.
T細胞クローンによって誘発された実験的なEAEモデルは,多発性硬化症のようなヒトの非ミエリン性疾患と特徴を共有しています.
この研究は,T細胞媒介の自己免疫を研究するための新しいin vivoモデルを提供します.

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