不活性X染色体のハイパーミューテーションは,がんのがんで頻繁に見られる現象です
Natalie Jäger1, Matthias Schlesner, David T W Jones
1Division of Theoretical Bioinformatics, German Cancer Research Center (DKFZ), Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg, Germany.
Cell
|October 22, 2013
まとめ
女性がんにおける不活性X染色体は,オートソームよりもはるかに多くの突然変異を蓄積する. このX染色体の超変異は,DNA複製ストレスによる腫瘍発生の初期に現れる.
科学分野:
- ゲノミクスゲノミクスとは
- がん生物学 がん生物学
- 人間の遺伝学 人間の遺伝学
背景:
- ヒトゲノム全体における体質変異率の変動は,腫瘍発生を理解する上で極めて重要です.
- 変異率の違いを誘発する特定のメカニズムは,まだ完全に理解されていない.
研究 の 目的:
- 多様ながんコホートにおけるヒトゲノム全体における体的変異率の変動を調査する.
- 観察された突然変異率の違い,特にX染色体に関するメカニズム的根拠を探求する.
主な方法:
- 402の全ヒトがんゲノムのクロスガン分析.
- 健康なサンプルとミエロディスプラスティック症候群 (MDS) のサンプルから採取した血液形成性幹細胞/原始細胞 (HSPC) の全ゲノム配列解析.
主要な成果:
- 女性の癌ゲノムにおける不活性X染色体は,オートソームと比較して,メガベースあたり2〜4倍のソマティック変異率を示しています.
- 健康な個人やMDS患者からのHSPCでは,X染色体のハイパーミューテーションは観察されなかった.
結論:
- 不活性X染色体ハイパーミューテーションは,腫瘍発生の早期で一般的なイベントです.
- 異常に増殖する細胞におけるDNA複製のストレスが,X染色体のハイパーミューテーションを誘発する可能性が高い.
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