帯血由来の誘発性多能幹細胞からの血管原産体は,不全性網膜血管系を再生する能力を高めています
Tea Soon Park1, Imran Bhutto, Ludovic Zimmerlin
1Institute for Cell Engineering, and Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD (T.S.P., L.Z., J.S.H., J.A., E.T.Z.); Wilmer Ophthalmological Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD (I.B., R.G., C.M., G.L.); Department of Radiation Oncology (P.N., F.R.) and Department of Microbiology/Immunology (D.M., R.A.F.), University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD; Department of Cardiovascular Medicine (A.J.R., J.C.) and Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine (A.J.R., R.R.-P., J.C.), Stanford University, Palo Alto, CA; and Institute for Basic Biomedical Science at Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD (C.T.).
帯血誘発性多能幹細胞 (CB-iPSCs) から派生した血管原始細胞 (VPs) は,網膜に強化された移植を示しています. これらのCB-iPSC-VPsは,損傷した網膜血管系を in vivo で効果的に取り戻し,統合し,修復します.
科学分野:
- 幹細胞生物学 幹細胞生物学とは
- 血管生物学 血管生物学とは
- 再生医学は再生医学である.
背景:
- 人工多能幹細胞 (hiPSC) は,不全性網膜症などの血管疾患を治療する可能性を秘めています.
- 課題には,低分化率,老化,およびhiPSC由来血管細胞 (VPs) の不十分な増殖が含まれています.
- hiPSC-VPの長期的な網膜移植は未だ達成されていない.
研究 の 目的:
- 缺血性網膜病変の治療におけるhiPSCの可能性を評価する.
- 線維芽細胞と帯血 (CB) から派生したhiPSCラインから派生したVPを比較するために.
- ネズミの網膜性イシュケミア-リパーフュージョンモデルでVPのインビボホーミングと埋め込み能力を評価する.
主な方法:
- ウイルスに統合されたおよび統合されていない線維芽細胞およびCB由来のhiPSC線から生成されたVP.
- VP浄化のために,最適化された血管分化システムと光活性化細胞分類 (CD31(+) CD146(+)) を利用しました.
- ルシフェラーゼトランスゲンマーキングVPsを,網膜性イシュケミア-再注射性損傷を有する成人非肥満糖尿病重症結合免疫不全マウスのガラス体に注射した.
主要な成果:
- エピソマのCB-iPSCは,線維芽細胞-iPSCと比較して,より高い効率でVPを生成しました.
- CB-iPSC-VPsは,ヒト胚性幹細胞VPに近い発現シグネチャーを示し,衰老とDNA損傷の感度が低い.
- ヒト胚性幹細胞およびCB-iPSC由来のVPのみが,損傷した網膜毛細血管に45日間,信頼性のあるホーム化および移植されます.
結論:
- CB-iPSCsから派生した血管原始体は,網膜修復の優れた可能性を実証しました.
- CB-iPSC-VPsは,損傷した網膜血管系を修復し,統合し,修復する能力を有しています.
- これらの発見は,BC-iPSC-VPsが不血性網膜病変の治療の可能性を裏付けています.
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