2型糖尿病の小分子アディポールアゴニストで,肥満では寿命が短い
Miki Okada-Iwabu1, Toshimasa Yamauchi, Masato Iwabu
11] Department of Diabetes and Metabolic Diseases, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan [2] Department of Integrated Molecular Science on Metabolic Diseases, 22nd Century Medical and Research Center, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan [3] Department of Molecular Medicinal Sciences on Metabolic Regulation, 22nd Century Medical and Research Center, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan [4].
アディポネクチン受容体 (AdipoR1とAdipoR2) を標的とする新しい合成アゴニストは,2型糖尿病と肥満の治療に有望であることが示されています. これらの化合物はアディポネクチンを真似しています.
科学分野:
- メタボリック疾患は,
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- アディポネクチンはアディポ細胞から分泌されるホルモンで,アディポR1とアディポR2. 2経由でグルコースと脂質の代謝を調節する.
- 肥満におけるアディポネクチンの濃度の低下は,インスリン抵抗性や2型糖尿病と関連しています.
- AdipoRsを小分子で標的にすることは,代謝障害に対する潜在的な治療戦略を提供します.
研究 の 目的:
- アディポR1とアディポR2.2の経口活性小分子アゴニストを特定し,特徴づけること.
- 肥満と2型糖尿病の臨床前モデルにおけるこれらのアゴニストの治療の可能性を評価する.
主な方法:
- 合成アゴニストによるAdipoR1およびAdipoR2の活性化を確認するためのインビトロ結合測定法.
- 高脂肪食による肥満マウスと遺伝的に肥満のdb/dbマウスを用いたin vivo研究.
- 治療に対するインスリン感受性,グルコース耐性,寿命の評価.
主要な成果:
- 新しい化合物であるアディポロン (AdipoRon) は,アディポR1とアディポR2.2の両方に結合することを in vitro で実証しました.
- AdipoRonは,筋肉と肝臓におけるAMPKとPPAR-α経路に対するアディポネクチンの効果を複製した.
- AdipoRonは,ネズミのモデルにおけるインスリン抵抗性,グルコース不耐性,糖尿病を改善し,寿命を延ばした.
- これらの効果は,AdipoR1とAdipoR2の発現に依存していた.
結論:
- アディポロン (AdipoRon) を例示する口服活性のアディポRアゴニストは,有望な治療の道を示しています.
- これらの化合物は,代謝調節に関与する重要な経路を効果的に標的にします.
- AdipoRアゴニストは,2型糖尿病を含む肥満に関連する疾患を治療する可能性を秘めています.
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