スタフィロコクスの δ-毒素は,マスト細胞を活性化することによって,アレルギー性皮膚疾患を誘発する

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 皮膚科 皮膚科について
• 微生物学 微生物学とは

背景:

• アトピー性皮膚炎は,異常な免疫グロブリンE (IgE) 反応と皮膚障壁機能不全に関連した慢性炎症性皮膚疾患です.
• マスト細胞は,アトピー性皮膚炎を含むIgE媒介性アレルギー反応において,活性化時に炎症媒介体を放出することによって重要な役割を果たします.
• Staphylococcus aureusの植民地化は,アトピー性皮膚炎の病変に共通しており,そのエキゾトキシンが関与しているが,その特定の役割は不明である.

研究 の 目的:

• マスト細胞活性化におけるStaphylococcus aureus (S. aureus) の役割と,アトピー性皮膚炎の病原性への寄与を調査する.
• マスト細胞の脱粒化を誘発する特定のS. aureus因子を特定するために.
• S. aureusがアレルギー性皮膚炎を悪化させるメカニズムを解明する.

主な方法:

• マスト細胞のデグラヌレーション活動に対するS. aureus培養のスーパーナタンスの分析.
• 活性因子,δ-毒素の生化学的識別.
• δ-トキシン誘発のマスト細胞脱粒化に関与するシグナル伝達経路 (フォスホイノシチド3キナーゼ,カルシウム流入,チロシンキナーゼ) の調査.
• ・IgEがδ-毒素誘発の脱粒化に及ぼす影響を評価する.
• 野生型S. aureusでコロニー化されたマウスにおける疾患発達の比較と,δ-毒素欠乏変異体の比較.
• マスト細胞欠乏マウス (Kit ((W-sh/W-sh)) を使用して,マスト細胞の役割を確認しました.

主要な成果:

• S. aureus培養のスーパーナタントは,強力なマスト細胞デグラヌレーション活性を示した.
• 生物化学的分析により,ダトキシンが,マスト細胞のデグラヌレーションの主な誘発因子であることが判明した.
• δ-トキシン誘発の脱粒化には,フォスホイノシチド3キナーゼとカルシウム流入が必要ですが,のチロシンキナーゼは不要です.
• 抗原に独立して,IgE強化のδ-毒素誘発性芽細胞の脱粒化.
• S. aureusによるコロニー化が δ-毒素変異体によるコロニー化ではないが,IgEの産生,IL-4の産生,皮膚の炎症を促した.
• δ-毒素によるIgE産生と皮膚炎の悪化は,マスト細胞に依存していた.

結論:

• Staphylococcus aureus δ-toxinは,マスト細胞の脱粒化の強力な活性化剤である.
• δ-毒素は,S. aureusのコロニー化とアトピー性皮膚炎の病原性との間にメカニズム的なリンクを提供します.
• δ-毒素を標的にすることは,S. aureusに関連したアトピー性皮膚炎の管理のための治療戦略を提供することができる.