マウスにおける動脈硬化性プラーク形成における細胞外RNAの役割
Sakine Simsekyilmaz1, Hector A Cabrera-Fuentes, Svenja Meiler
1Institute for Molecular Cardiovascular Research, RWTH University Hospital Aachen, Aachen, Germany (S.S., E.A.L.); Department of Biochemistry, Medical School, Justus-Liebig-University, Giessen, Germany (H.A.C.-F., K.T.P.); Department of Microbiology, Kazan Federal University, Kazan, Russian Federation (H.A.C.-F.); Center for Cardiovascular Research, John A. Burns School of Medicine, University of Hawaii, Honolulu, HI (S.M., Y.B., W.A.B.); Core Lab for Molecular and Structural Biology, Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany (S.K.); Institute for Cardiovascular Prevention, Ludwig-Maximilians-University, Munich, Germany (C.W.); DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), partner site Munich Heart Alliance, Munich, Germany (C.W., A.Z.); Rudolf Virchow Center and Institute of Clinical Biochemistry and Pathobiochemistry, University Hospital Würzburg, University of Würzburg, Würzburg, Germany (A.Z.); and Department of Vascular Surgery, Klinikum rechts der Isar, Technical University, Munich, Germany (A.Z.).
細胞外RNA (eRNA) は,動脈硬化症における炎症とプラークの進行を促します. eRNAをRNase1で標的にすることで,マウスの病変発症と炎症が軽減され,新たな治療アプローチが示唆されています.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学は分子医学である.
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 動脈硬化と血管再構築は,炎症と単核細胞の浸透によって引き起こされます.
- 細胞外RNA (eRNA) は,組織損傷の部位における炎症促進媒介体としてますます認識されています.
研究 の 目的:
- 高脂肪食による動脈硬化症および動脈硬化症に罹患しやすいマウスのネオインティマ形成におけるeRNAの役割を調査する.
主な方法:
- 高脂肪食を摂取したマウスの動脈硬化性病変と血における eRNAの存在とRNaseの活性を評価した.
- マクロファージの炎症媒介体発現に対するeRNAの効果を in vitroで調査した.
- RNase1治療が動脈硬化,ネオインティマ形成,白血球徴募に与える影響を in vivoおよびin vitroで評価した.
主要な成果:
- eRNAは,動脈硬化性病変に時間進行的に存在していました.
- eRNAの曝露は,マクロファージの炎症促進媒介体を調節した.
- RNase1治療は,eRNA濃度,ネオインティマ形成,プラークマクロファージ含有量,白血球徴募を低下させた.
結論:
- eRNAは動脈硬化性病変と関連しており,炎症に依存したプラークの進行を促進します.
- eRNAをRNase1でターゲティングすることは,動脈硬化症の新たな治療戦略の可能性を示しています.
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