TH17細胞の微分化は,日中時計によって調節されます
Xiaofei Yu1, Darcy Rollins, Kelly A Ruhn
1Department of Immunology, The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
昼間の時計は,免疫に不可欠なTヘルパー17 (T(H) 17細胞の発達を直接制御する. この調節は,NFIL3とREV-ERBαによって媒介され,炎症性疾患の感受性に影響を与えます.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- クロノバイオロジー クロノバイオロジー
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- シルカディアンクロックは日常の生理リズムを統制するが,適応免疫におけるその役割はほとんど不明である.
- インターレウキン17を産生するCD4 ((+)) Tヘルパー (T ((H) 17) 細胞は,粘膜の防御に関与する主要な炎症促進細胞である.
- RORγtは,T(H) 17細胞系統の特異性の重要な調節剤である.
研究 の 目的:
- 昼夜時計によるT(H) 17細胞発達の調節を調査する.
- サーカディアンネットワークとT(H) 17の細胞系統の仕様をつなぐ分子メカニズムを特定する.
主な方法:
- 転写因子NFIL3がT (H) 17細胞の発達に果たす役割に関する分析.
- NFIL3,REV-ERBα,およびRorγtプロモーターの相互作用を調査する.
- 異なる光暗サイクル下で野生型とRev-erbα-/-) マウスのT(H) 17細胞ダイナミクスを研究.
主要な成果:
- NFIL3は,Rorγtプロモーターを直接抑制し,T(H) 17細胞の発達を抑制する.
- NFIL3は,T(H) 17細胞の発達を,日中時計の構成要素であるREV-ERBαと結びつける.
- T(H) 17細胞系統の特異性は,日間変化を示し,Rev-erbα(-/-) マウスでは破壊されています.
- ライトサイクルが乱れた場合,腸内T (H) 17細胞が増加し,炎症性疾患に対する感受性が高まります.
結論:
- T(H) 17細胞の系統特異は,直接的な昼夜制御下にある.
- この昼夜調節は,免疫防衛と炎症性疾患の病原化に役割を果たします.
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06:50The Use of Mouse Splenocytes to Assess Pathogen-associated Molecular Pattern Influence on Clock Gene Expression
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