HCN1欠乏したマウスの病気シヌス症候群
Stefanie Fenske1, Stefanie C Krause, Sami I H Hassan
1Center for Integrated Protein Science CIPS-M and Zentrum für Pharmaforschung, Department Pharmazie (S.F., S.C.K., S.I.H.H., E.B., F.A., R.B., V.H., C.P., M.B., C.A.W.-S.) and Medizinische Klinik und Poliklinik I, Klinikum Großhadern (C.K., P.L., T.Z.), Ludwig Maximilians University, Munich, Germany; DZHK (German Center for Cardiovascular Research), partner site Munich Heart Alliance, Munich, Germany (C.K., P.L., T.Z., M.B., C.A.W.-S.); Max-Planck-Institut für Psychiatrie München, Germany (C.T.W.); and School of Physics & Astronomy, University of Manchester, UK (H.Z.).
HCN1タンパク質は,安定した心拍数を維持するために不可欠です. HCN1が欠けているマウスは,先天性シヌスノード機能障害 (SND) を表し,この状態を研究するための新しいモデルを提供しています.
科学分野:
- 心血管生理学 心血管の生理学
- 分子心臓病学 分子心臓病学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- シヌスノード機能不全 (SND) は,心不全や高血圧としばしば関連している急性心臓死の主な原因です.
- 既得性SNDはよく研究されているが,先天性SNDの分子メカニズムはほとんど不明のままである.
研究 の 目的:
- 生まれながらのシヌスノード機能障害の基礎となる分子および細胞機構におけるHCN1タンパク質の役割を調査する.
- HCN1欠乏したマウスの心臓のフェノタイプを特徴付けるために.
主な方法:
- HCN1欠乏したマウスのシノアトリアルノード細胞とエクスプラント製剤の機能的特徴.
- HCN1欠乏したマウスの体内テレメトリック心電図,心声図,電気生理学の研究.
主要な成果:
- HCN1タンパク質は高度に発現し,シノアトリアルノードでHCN4とコロカライズされています.
- HCN1欠乏したマウスは,ブラディカルディア,シナウス不律症,長時間シノアトリアルノード回復時間,およびシナウスパウズを含む先天性SNDを発現します.
- HCN1欠乏症はマウスの心臓の出力がひどく低下する.
結論:
- HCN1は,心房節の主要なペースメーカー領域の安定化に不可欠であり,安定した心拍数とビート・トゥ・ビート・バリエーションを確保します.
- HCN1欠乏したマウスは,ヒトの先天性シヌスノード機能不全の貴重な遺伝モデルです.
