腸内微生物群は,サイクロフォスファミドの抗がん免疫効果を調節する
Sophie Viaud1, Fabiana Saccheri, Grégoire Mignot
1Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1015, Equipe labellisée Ligue Nationale Contre le Cancer, Institut Gustave Roussy, Villejuif, France.
腸内微生物群は,がん治療の有効性に影響を与える. サイクロフォスファミド (がん薬) は,腸内細菌を変えることで抗腫瘍免疫を刺激し,薬の有効性にとって重要な特定のT細胞反応を促進します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 微生物学 微生物学とは
- 腫瘍学 腫瘍学
背景:
- サイクロフォスファミド (がん薬) の有効性は,免疫刺激によって部分的に媒介されます.
- サイクロフォスファミドの抗腫瘍効果を媒介する腸内微生物群の役割は完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- サイクロフォスファミドが腸内微生物群にどのような影響を与えるかを調査する.
- サイクロフォスファミドの抗腫瘍活性における微生物群誘発免疫応答の役割を決定する.
主な方法:
- 使用されたマウスモデルには,細菌のないマウスと抗生物質で治療されたマウスが含まれています.
- 腸内微生物群の組成と細菌転移の変化を分析した.
- 評価されたTヘルパー17 (T(H) 17) 細胞応答とT(H) 1の免疫記憶.
- 特定のT細胞サブセットの採用移転を行いました.
主要な成果:
- サイクロフォスファミドは小腸の微生物群の組成を変化させた.
- リンパ性臓器に転移したグラム陽性細菌は,病原性Tヘルパー17 (pT(H) (17) 細胞を刺激する.
- 病原菌のないマウスまたは抗生物質で治療されたマウスは,pT(H) 17応答の減少とサイクロホスファミド耐性を示した.
- pT(H) 17細胞の養子移植により,抗腫瘍効果が部分的に回復しました.
結論:
- 腸内微生物群の組成は,サイクロフォスファミドの抗腫瘍免疫反応にとって重要である.
- マイクロバイオータ主導のpT(H) 17細胞の活性化は,サイクロフォスファミドの治療効果に不可欠です.
- 腸内微生物群をターゲットにすることで,がんの免疫療法が強化される可能性があります.
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