リン酸化調節によるRNAポリメラーゼIIの結合が,低複雑性ドメインの繊維ポリマーに結合する
Ilmin Kwon1, Masato Kato1, Siheng Xiang1
1Department of Biochemistry University of Texas Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Boulevard Dallas, TX 75390-9152.
Cell
|November 26, 2013
まとめ
FUS,EWS,TAF15タンパク質からの低複雑性ドメインは,RNAポリメラーゼIIに結合する繊維を形成する. この結合はCTDリン酸化によって逆転し,転写中の遺伝子活性化と放出を説明する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- がん研究 がん研究
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- FUS,EWS,TAF15遺伝子の低複雑性 (LC) ドメインは,DNA結合ドメインと融合すると癌形成に関与しています.
- 融合タンパク質では,これらのLCドメインは転写活性化ドメインとして機能する.
研究 の 目的:
- FUS,EWS,TAF15のLCドメインがRNAポリメラーゼIIを勧誘するメカニズムを調査する.
- LCドメインポリメリゼーションとRNAポリメラーゼIIC端末ドメイン (CTD) のリン酸化が転写調節における役割を明らかにする.
主な方法:
- LCドメインポリマーとRNAポリメラーゼIIのCTDとの相互作用を研究するためのインビトロ結合測定法.
- LCドメインとCTDの変異分析は,結合親和性と転写活性化への影響を決定するために繰り返されます.
- リン酸化測定は,CTD-LCドメイン結合の可逆性を評価するために行われます.
主要な成果:
- FUS,EWS,TAF15 LCドメインから形成されたポリマー繊維は,RNAポリメラーゼIIのCTDに直接結合する.
- この結合は,CTDの繰り返しヘプタドの繰り返しのリン酸化によって逆転する.
- 転写活性化の強さは,CTDとLCドメインのポリマー間の結合親和と相関しています.
結論:
- LCドメインポリマーは,RNAポリメラーゼIIの非リン酸化CTDの直接結合インターフェースとして機能し,遺伝子採用を促進します.
- CTDのヘプタド重複のリン酸化により,RNAポリメラーゼIIが放出され,転写の延長が可能になります.
- これは,活性遺伝子におけるRNAポリメラーゼIIのダイナミックな募集と放出を理解するためのモデルを提供します.
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