人間の中性粒子のイオンチャネルは,自由細胞性カルシウム濃度の上昇によって活性化されます

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 免疫学 免疫学とは
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 中性粒子の活性化中に細胞溶液のCa2+濃度 ([Ca2+]i) が急速に上昇し,その後の細胞反応において重要な役割を果たします.
• この増加は,細胞内貯蔵物からCa2+が放出され,細胞外源からCa2+が流入したことに起因する.

研究 の 目的:

• [Ca2+]i.の上昇に対する細胞内および細胞外Ca2+プールの相対的な貢献度を決定する.
• 中性粒子を刺激した後に[Ca2+]iが上昇する事象の時間的配列を解明する.

主な方法:

• [Ca2+]iのリアルタイム変化をモニターするために,Ca2+インジケーターのクイン-2とフーラ-2を使用した.
• N-フォルミルメチオニルルキュリルフェニララニン (fMLP) と血小板活性化因子 (PAF) で刺激された中性子.
• プラズマ膜のカチオンチャネル活動を測定するために,パッチクランプの電気生理学を使用しました.

主要な成果:

• アゴニスト刺激と[Ca2+]iの初期上昇の間に1〜3秒のタイムラグが観察されました.
• この遅延は,アゴニスト濃度に依存しているが,細胞外Ca2+レベルに依存していないため,速度を制限するステップとして細胞内Ca2+放出を示している.
• Ca2+に浸透するプラズマ膜カチオンチャネルは,その後,fMLPまたはイノシトール1,4,5-トリスフォスファート (IP3) によって直接活性化されるのではなく,上昇した[Ca2+]iによって活性化されました.

結論:

• 細胞内Ca2+の放出は,活性化された中性粒子の細胞内Ca2+の上昇速度の主な決定因子です.
• 観察されたシーケンスには,初期細胞内Ca2+の放出があり,その後,上昇する[Ca2+]iによってプラズマ膜カチオンチャネルの活性化が続く.
• この研究は,中性粒子のCa2+シグナル伝達における連続的な出来事を明らかにし,細胞内貯蔵と二次チャネル活性化の重要な役割を強調しています.