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マクロファージ誘発の血管新生は,腫瘍ネクロシス因子-アルファによって媒介されます
S J Leibovich1, P J Polverini, H M Shepard
1Department of Oral Biology, Northwestern University Dental School, Chicago, Illinois 60611.
Nature
|October 15, 1987
まとめ
マクロファージによって生成される腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) は,新しい血管の成長 (血管新生) を著しく促進します. この発見は,TNF-αが複数の生物学的文脈で血管形成を促すため,傷の修復,炎症,腫瘍の発達に影響を及ぼします.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 腫瘍学 腫瘍学
背景:
- マクロファージは,傷の修復,炎症,腫瘍の成長の間に血管新生において重要な役割を果たします.
- 腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) は,腫瘍細胞毒性に関与するマクロファグが分泌する産物です.
- 血管新生におけるTNF-αの正確な役割については,さらなる解明が必要である.
研究 の 目的:
- 血管新生の誘発体としてのTNF-αの役割を調査する.
- TNF-αが内皮細胞の行動に及ぼす影響を in vitro および in vivo で決定する.
- マクロファージによる血管新生活性に対するTNF-αの寄与を評価する.
主な方法:
- ネズミの角膜とニワトリのホリオアラント膜を用いたイン・ビヴォ血管新生試験.
- コラーゲンゲルの内皮細胞化学作用と毛細血管のような構造の形成を評価するインビトロ試験.
- TNF-alpha.へのポリクローン抗体を使用して,マクロファージ由来の血管新生活動の中和.
主要な成果:
- TNF-αは,低用量で in vivo で毛細血管の形成を強力に誘導します.
- TNF-α刺激による内皮細胞化学作用と毛細血管管形成 in vitro.
- マクロファージに由来する血管新生活性が,TNF-α抗体によって中和され,TNF-αの関与を示した.
結論:
- TNF-αは血管新生の強力な誘発体であり,内皮細胞に直接作用することによって作用します.
- TNF-αは,新血管化を促進することによって,傷の修復と炎症に貢献する可能性があります.
- 腫瘍では,TNF-αは血管新生を介して成長を促し,同時に細胞毒性を媒介する可能性があります.