コロイドレミアの患者における網膜遺伝子療法: 臨床試験の第1・2期臨床試験の初期研究結果
Robert E MacLaren1, Markus Groppe1, Alun R Barnard2
1Nuffield Laboratory of Ophthalmology, Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, UK; Oxford Eye Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust and NIHR Biomedical Research Centre, Oxford, UK; Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust and NIHR Ophthalmology Biomedical Research Centre, London, UK.
Lancet (London, England)
|January 21, 2014
まとめ
AAV.REP1を使用した網膜遺伝子治療は,胆血症の患者の視力および網膜の感受性を改善しました. この治療法は,先進した症例でも,遺伝性網膜疾患に対する有望な治療法を示しています.
科学分野:
- オフタルモロジック (眼科)
- 遺伝学 遺伝学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- コロイドレミアは,ラブエスコートタンパク質1 (REP1) に影響するCHM遺伝子変異による失明を引き起こすX関連後退性疾患である.
- 遺伝子治療は,アデノ関連ウイルス (AAV) ベクターを使用してREP1機能を回復することを目的としています.
研究 の 目的:
- コロイドレミア患者におけるAAV.REP1による網膜遺伝子療法の安全性と有効性を評価する.
- 視覚機能と網膜の感受性への影響を評価する.
主な方法:
- コロイドレミアの男性患者 (35歳~63歳) 6人を対象とした多センター臨床試験.
- AAV.REP1ベクトル (0.61.0×10^10ゲノム粒子) のサブフォヴェアル注入.
- 視力機能検査 (視力の鋭さ,マイクロペリメトリー) は,ベースラインと手術後6ヶ月と比較した.
主要な成果:
- 病気が進行し,発症時の視覚の鋭度が低かった2人の患者は,有意な視力 (21文字と11文字) を獲得した.
- 発症時の鋭度がほぼ正常であった4人の患者は1~3文字の改善を示し,全体的な平均増幅は3.8文字であった.
- 治療された眼では最大網膜の感度が2.3dB増加し,ベクトル用量と相関する.
- 制御眼は,無意味な感度低下を示した.
結論:
- AAV.REP1による網膜遺伝子治療は,胆血症における視力および網膜機能の改善の可能性を示しています.
- この治療は,網膜脱落の悪影響を克服することができます.
- コロイドレミアやその他の網膜疾患,例えば年齢関連のマキュラ変性などについては,理想的には,網膜の有意な薄くなる前に,さらなる調査が必要である.
