PRDM16とベージュの脂肪の除去は代謝機能障害を引き起こし,皮下脂肪から内臓脂肪へのスイッチを起こす
Paul Cohen1, Julia D Levy2, Yingying Zhang2
1Dana-Farber Cancer Institute and Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA; Cardiovascular Division, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA.
共同調節タンパク質PRDM16はベージュ色脂肪細胞機能に不可欠であり,肥満やインスリン抵抗性から保護します. PRDM16の喪失は,有益な皮下脂肪を有害な内臓脂肪に変換する.
科学分野:
- メタボリック疾患は,
- アディポス組織生物学
- 肥満に関する研究.
背景:
- 内臓肥満は2型糖尿病と強く関連しており,皮下肥満は一般的に有害ではないと考えられています.
- 脂肪組織機能と代謝健康を調節する特定のタンパク質の役割は,活発に調査されている分野です.
研究 の 目的:
- 脂肪細胞における同調タンパク質PRDM16の機能を調査する.
- PRDM16の欠失がベージュ色脂肪細胞の活動と全体的な代謝健康に与える影響を決定する.
主な方法:
- アディポサイト特異のPRDM16.0のデレーションを発生したマウスを生成した.
- 寒さへの曝露とベータ3アドレネルゲンアゴニストを投与してベージュ色の脂肪細胞機能を刺激する.
- 肥満,インスリン抵抗性,高脂肪食での肝硬化症を含む代謝パラメータの評価.
- 脂肪組織移植実験を行いました.
主要な成果:
- PRDM16の消去は皮下脂肪のベージュ色脂肪細胞機能を抑制したが,古典的な茶色脂肪にはほとんど影響はなかった.
- アディポサイトにPRDM16が欠けていたマウスは,高脂肪食を摂取すると肥満,重度のインスリン抵抗性,肝硬化症を発症した.
- 変異したマウスの皮膚下脂肪組織は,変異した遺伝子発現とマクロファージの蓄積の増加を含む内臓脂肪の特徴を示した.
- PRDM16変異マウスからの皮下脂肪の移植は,代謝上の利点を提供できませんでした.
結論:
- PRDM16は,白い脂肪組織の"茶色化"と,皮下脂肪の有益な代謝効果に不可欠です.
- PRDM16によって調節されるベージュ色アディポサイトは,代謝の健康を維持し,肥満に関連する疾患の予防に不可欠な役割を果たします.
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