二重鎖RNA依存型タンパク質キナーゼ欠乏症は,心筋収縮過負荷が誘発する結血性心不全から心臓を保護する
Huan Wang1, Xin Xu, John Fassett
1Cardiovascular Division and Lillehei Heart Institute (H.W., X.X., J.F., D.K., X.L., X.H., R.J.B., Y.C.) and Pulmonary Division (P.B.), University of Minnesota Medical School, Minneapolis; Shanghai Tenth People's Hospital of Tongji University, Shanghai, China (X.L.); Institute of Molecular Medicine, Peking University, Beijing, China (X.H.); Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, ON, Canada (T.J.F., J.C.B.); and Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China (H.L.).
二重鎖RNA依存タンパク質キナーゼ (PKR) は心不全を促進する. 圧力過負荷のマウスにおけるPKRを阻害することで,炎症,アポトーシス,線維症が軽減され,充血性心不全の発症から保護されます.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学は分子医学である.
- セルラー・シグナリング
背景:
- 双鎖RNA依存タンパク質キナーゼ (PKR) は,mRNA翻訳と炎症シグナリングを調節する.
- 閉塞性心不全 (CHF) は,心筋細胞高縮,炎症,アポトーシスを含む.
- CHFの病原性におけるPKRの役割は,以前は検討されていなかった.
研究 の 目的:
- 左心室縮およびCHFの発達におけるPKRの役割を調査する.
- PKRの阻害が圧力過負荷による心不全から保護するかどうかを判断する.
主な方法:
- PKR発現と局所化は,心筋梗塞のヒトとマウスの心臓で評価されました.
- PKRノックアウトと野生型のマウスは,圧力の過負荷を誘発するために横動脈収縮 (TAC) を受けました.
- 心機能,線維症,炎症,アポトーシスマーカーは,TAC後評価された.
主要な成果:
- 心筋PKR発現がCHFで増加した. PKRノックアウトマウスは,野生型のマウスと比較して,TACの後に心機能の保全と線維症の減少を示した.
- PKRノックアウトは炎症とプロアポプトシス因子の発現を弱め,心筋細胞アポプトシスに対する耐性を授与した.
- TNF-αまたはLPS誘発のアポトーシスから保護された孤立した心筋細胞におけるPKR減少.
結論:
- PKRは,血動力学的な過負荷の間にアップ調節され,不適正な心臓の改造に寄与します.
- PKRは,心筋梗塞の炎症,心筋細胞アポトーシス,およびCHFの進行を促進します.
- PKRをターゲットにすることは,心不全を予防または治療するための治療戦略を表す可能性があります.
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