AgRPニューロン回路への刺激性パラバントリキュラー核は,飢餓を駆動する神経回路です
Michael J Krashes1, Bhavik P Shah1, Joseph C Madara2
11] Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA [2] Diabetes, Endocrinology and Obesity Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA (M.J.K.); National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland 21224, USA (M.J.K.); Cardiovascular and Metabolic Diseases, Pfizer, 610 Main Street, Cambridge, Massachusetts 02139, USA (B.P.S.); Division of Pediatric Endocrinology, Departments of Pediatrics, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48105, USA (D.P.O.); Cardiovascular and Metabolic Diseases, Novartis Institutes for BioMedical Research, 100 Technology Square, Cambridge, Massachusetts 02139, USA (L.V.). [3].
研究者らは,食欲を制御する新しい脳の経路を発見した. 垂体下部の特定のニューロンは,チロトロピン放出ホルモン (TRH) と垂体腺酸サイクラゼ活性化ポリペプチド (PACAP) を発現し,アグーティ関連ペプチド (AgRP) ニューロンを活性化して,餌の行動を誘導します.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 神経内分泌学の神経内分泌学
- 食欲の調節とは食欲の調節です.
背景:
- 飢餓は,特定の神経回路によって調節される重要な生存メカニズムです.
- 弓状核 (ARC) のアグーティ関連ペプチド (AgRP) を発現するニューロンは,飢えと栄養の重要な調節因子です.
- 飢餓の活性化に不可欠なAgRPニューロンへの刺激的入力源は,以前は特定されていなかった.
研究 の 目的:
- AgRPニューロンに刺激的インプットを提供する特定のニューロン集団を特定する.
- 新たに特定されたこれらのインプットが,飢えと食事の行動を調節する上で果たす役割を調査する.
主な方法:
- Cre-再結合酵素を活性化した,細胞特異的なニューロンマッピング技術をマウスで利用した.
- 特定のニューロン集団を刺激し,抑制するために化学遺伝学を使用した.
- 飽和状態とカロリー不足状態の両方でニューロン操作に反応する食事の行動を監視する.
主要な成果:
- 視床下垂体パラベントリキュラー核から発生するAgRPニューロンへの新しい刺激性入力が特定されました.
- これらのインプットは,特に,チロトロピン放出ホルモン (TRH) と垂体腺酸サイクラース活性化ポリペプチド (PACAP) を発現するニューロンのサブセットから発生します.
- これらのTRH/PACAPニューロンの化学遺伝的活性化により,飽和したマウスでは強烈な栄養摂取が誘発され,抑制はカロリー不足時に栄養摂取を減少させた.
結論:
- 視床下垂体パラバントリキュラー核のTRHおよびPACAPニューロンが,AgRPニューロンに重要な興奮駆動を提供することを発見しました.
- これらの発見は,飢餓の誘発と調節に不可欠な,これまで未知の神経経路を明らかにしています.
- 食欲制御とモチベーション状態の基礎となる複雑な神経回路の理解を進める.
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