内皮および血管の滑らかな筋肉細胞におけるサイクロオキシゲネーゼ-2は,高脂症マウスにおけるアテロゲネシスを抑制する

科学分野:

• 心血管科学 心血管科学
• 薬理学 薬理学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• サイクロオキシゲネーゼ-2 (COX-2) を標的とする非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) は,心血管疾患のリスクを示しています.
• 全球的なCOX-2欠損は,マウスの動脈硬化を加速する.
• マクロファージにおける選択的なCOX-2デリエーションは,アテロゲネシスを遅らせます.

研究 の 目的:

• 血管細胞におけるCOX-2の役割と,アテロゲネシスにおけるマクロファージの役割を調査する.
• 特定の細胞タイプにおけるCOX-2減少が心血管のパラメータに与える影響を決定する.

主な方法:

• Ldlrノックアウトマウスの血管性滑らかな筋肉細胞と内皮細胞におけるCOX-2の選択的産後解消.
• プロスタグランジンとトロンボキサン生物合成の分析.
• 血圧の評価と動脈硬化性病変の発達.

主要な成果:

• 血管細胞におけるCOX-2の減少は,プロスタグランジンI2とE2のバイオシンセシスを低下させ,血圧を上昇させ,アテロゲネシスを加速させた.
• 血管細胞におけるCOX-2の消去は,損傷したマクロファージにおけるCOX-2の発現の増加と高血小板酸化を引き起こした.
• 病変は,コラーゲン,ラミニン,アルファ滑らかな筋肉アクチン,および線維症の増加を示した.

結論:

• COX-2は,アテロゲネシスに関してマクロファージと血管細胞で対照的な役割を果たしています.
• 全球的なCOX-2阻害は,NSAIDの心血管リスクで観察された細胞特異的効果を覆す可能性があります.
• COX-2阻害剤をマクロファージに標的的に投与することで,心血管疾患のリスクを低減しながら有効性を維持することができる.