グライコシレーションに依存するレクチン受容体相互作用は,抗VEGF耐性腫瘍の血管新生を保ちます

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 血管内皮成長因子 (VEGF) 標的治療の臨床的利益は,しばしば腫瘍耐性によって制限されます.
• 抗VEGF治療後の腫瘍の再発は,血管新生のための補償メカニズムを示唆しています.

研究 の 目的:

• 血管新生を促進し,VEGF阻害に対する腫瘍抵抗性を促進する,グリコシレーションに依存する経路を特定する.
• 抗VEGF治療の有効性を高めるためのレクチン受容体相互作用をターゲットにすることを探求する.

主な方法:

• VEGF阻害への反応として分析された内皮細胞 (EC) 表面グリコムリモデリング.
• N-グリカン経由でVEGFR2に結合するガレクチン-1 (Gal1) の役割を調査した.
• 抗VEGF療法に対する腫瘍の反応に対するグリコシライゼーションパターンの変化 (シアリック酸,β1-6GlcNAc分岐) とGal1レベルの影響を評価した.

主要な成果:

• 抗VEGF治療に対する腫瘍耐性は,EC表面グリコムの改造とVEGFR2.2に結合するガレクチン-1 (Gal1) を含む経路によって媒介されます.
• 抗VEGF感受性腫瘍はα2-6結合シアリック酸が高く,Gal1結合を阻害し,耐火性腫瘍はGal1の増加と許容性グリコシル化を示す.
• Gal1-N-グリカン相互作用を妨害したり,Gal1レベルを低下させたりすると,耐火性腫瘍をVEGFに対する抗敏感状態に変換する.
• Gal1-N-グリカン軸の破壊は,血管の再構築,免疫細胞の浸透を促進し,腫瘍の成長を抑制しました.

結論:

• VEGFR2とのガレクチン-1 (Gal1) 相互作用は,抗VEGF治療に対する腫瘍耐性の重要なメカニズムです.
• Gal1-N-グリカン軸を標的にすることは,耐性を克服し,抗VEGF治療の有効性を向上させる有望な戦略です.