造血系スイッチ:v-raf腫瘍遺伝子は,Emu-mycトランスジェニックB細胞をマクロファージに変換する

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• 細胞の分化は,厳格に規制されたプロセスです.
• c-mycやv-rafのような腫瘍遺伝子は,細胞の成長と増殖において重要な役割を果たします.
• ヘモポエティック系統のコミットメントの違反は,血液学的悪性腫瘍につながる可能性があります.

研究 の 目的:

• 同時期に発生するc-mycとv-rafの腫瘍遺伝子の発現がB系統細胞の分化に与える影響を調査する.
• リンパ球が他の細胞系統に再プログラムできるかどうかを判断する.

主な方法:

• B系統の細胞 (リンパ腫と白血病前の骨髄からのEmu-mycトランスジェニックマウスの) がv-rafを媒介するレトロウイルスに感染する.
• 形態学,粘着,ファゴサイト活動,表面マーカー,およびリゾーザイム生成を用いて,マクロファージに細胞の分化評価.
• 免疫グロブリン遺伝子の再編成,トランスゲン発現,腫瘍発生性,GM-CSF産生,およびカリオタイプの変化の分析.

主要な成果:

• B系統の細胞はしばしば骨髄系に切り替わり,マクロファージになった.
• 変換された細胞はクローン型免疫グロブリン遺伝子の再編成を保持したが,Emu-mycトランスゲン発現の減少を示した.
• 分化細胞は腫瘍発生性であり続け,花粉細胞マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) を生成した.
• 変換された細胞系の大半は,カリオタイプ的変異を示した.

結論:

• mycおよびraf腫瘍遺伝子の同時発現は,正常な血液形成系へのコミットメントを克服することができます.
• リンパ球は,腫瘍性ストレス下では,骨髄性細胞に遺伝的再プログラムを受けることができます.
• この再プログラミングは,骨髄性悪性腫瘍の発生に寄与する可能性があります.