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Updated: May 2, 2026

Characterization of MLKL-mediated Plasma Membrane Rupture in Necroptosis
Published on: August 7, 2018
タンパク質キナーゼRIPK3の活動は,細胞が死滅またはアポトーシスによって死滅するかどうかを決定する
Kim Newton1, Debra L Dugger, Katherine E Wickliffe
1Department of Physiological Chemistry, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA.
受容体相互作用タンパク質キナーゼ3 (RIPK3) キナーゼの活性性は,死滅に不可欠である. 不活性なRIPK3は予期せぬアポトーシスを誘発し,不活性なRIPK1はネクロプトーシスを阻害するが,他の細胞シグナル伝達経路が機能することを許した.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞死経路 細胞死経路について
背景:
- 受容体相互作用タンパク質キナーゼ1 (RIPK1) とRIPK3は,プロ炎症的プログラム細胞死である死滅を媒介する.
- RIPK3欠乏したマウスまたはRIPK1阻害剤を用いた以前の研究では,死滅が疾患の病理に寄与することを示唆しました.
研究 の 目的:
- 活性RIPK1およびRIPK3キナーゼの機能の必要性を in vivoで調査する.
- 細胞死とシグナル伝達におけるRIPK1とRIPK3キナーゼ活動の異なる役割を解明する.
主な方法:
- 触媒的に不活性なRIPK3 (D161N) とRIPK1 (D138N) を発現したエンジニアリングマウス.
- マウスの生存能力,TNF誘発性低体温への反応,および細胞死経路 (アポプトーシスとネクロプトーシス) の評価.
主要な成果:
- 非活性RIPK3 (D161N) を発現したマウスは,RIPK1とカスパース-8に依存する致死性アポトーシスを示した.
- 非活性RIPK1 (D138N) を発現したマウスは生存可能であり,TNF誘発性低体温症と死滅に耐性がある.
- 不活性なRIPK1 (D138N) を含む細胞は,TNF誘発遺伝子転写の能力を維持した.
結論:
- RIPK3キナーゼの活動は,死滅のために不可欠です.
- RIPK3キナーゼ活性はまた,死滅とカスパース-8依存のアポトーシスの間のスイッチを調節する.
- RIPK1キナーゼの活性性は生存に欠かせないが,TNF誘発性死滅には必要である.
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