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タンパク質キナーゼCアクティベーターが心臓のCa2+チャネルに及ぼす影響

A E Lacerda¹, D Rampe, A M Brown

¹Department of Physiology and Molecular Biophysics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030.

|September 15, 1988

まとめ

フォルボールのエステルは,タンパク質キナーゼC (PKC) を活性化することによって,心臓のCa2+流入を素早く刺激し,その後抑制します. PKCの活性化の速度は,Ca2+チャネルに依存する.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
分子薬理学分子薬理学
細胞シグナル伝達細胞信号伝達

背景:

フォルボールのエステルは,電圧に依存するCa2+チャネルに影響することが知られている.
心臓のCa2+チャネルに対する刺激効果と抑制効果の両方が,タンパク質キナーゼC (PKC) の活性化と関連している.

研究の目的:

心臓のCa2+流入に対するホルボールエステルの急速な効果を調査するために.
これらの効果を媒介するタンパク質キナーゼC (PKC) の役割を解明する.
Ca2+チャネルの状態がPKC活性化率に影響するかどうかを判断する.

主な方法:

ネズミの新生児の心室筋細胞の原発培養.
45Ca2+の流入を測定する.
単一のCa2+チャネル電流のセル付のパッチクランプの記録.
フォルボールエステル (12-O-テトラデカノイル-フォルボール-13-アセテート) との予備インキュベーション.

主要な成果:

12-O-テトラデカノイル-ホルボル-13-アセテートは,5秒以内に45Ca2+の流入を迅速に刺激しました.
20分間のプレインキュベーションの後,同じホルボールのエステルは45Ca2+の流入を著しく抑制しました.
パッチクランプの記録は,Ca2+チャネル電流の抑制に続く一時的な刺激を確認した.
刺激効果は,0mVで -40mVと比較して,より速かった.

結論:

研究結果は,ホルボールのエステルが心臓のCa2+チャネルに二相的に作用し,初期刺激に阻害が続くことを示しています.
この調節は,タンパク質キナーゼC (PKC) の活性化によって媒介されます.
PKCの活性化の速度は,Ca2+チャネルの電圧依存状態によって影響を受け,これは新しい観測である.

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