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成長因子は,c-fos依存性およびc-fos依存性経路によってトランシン遺伝子発現を調節する
L D Kerr1, J T Holt, L M Matrisian
1Department of Cell Biology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232.
まとめ
成長因子は,c-fosタンパク質 (Fos) 経路を通じて遺伝子発現を調節する. トランジンの血小板由来成長因子 (PDGF) 刺激にはFosが必要だが,表皮成長因子 (EGF) 刺激にはFosは必要ない.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
- 遺伝子規制 遺伝子規制
背景:
- プロトオンコゲンc-fosは成長因子刺激を迅速に誘導する.
- c-fosタンパク質 (Fos) は,転写調節と表型変化に関与しています.
- トランシンという,マトリックス分解メタロプロテイン酵素は,成長因子によって調節されます.
研究 の 目的:
- 成長因子媒介トランシン遺伝子発現におけるc-fosの役割を調査する.
- Fos依存型とFos独立型の信号伝達経路を区別する.
主な方法:
- Fos合成を選択的に阻害するためにアンチセンセスのc-fos mRNAを使用した.
- 血小板由来成長因子 (PDGF) と表皮成長因子 (EGF) の刺激後のトランシンRNA値の評価.
- 転写調節に関与するシス作用元素のプロモーター領域を分析した.
主要な成果:
- Fosのアンチセンセスの阻害はPDGF誘発のトランシンRNAを阻害した.
- EGF誘発のトランシン発現は,Fos抑制にもかかわらず進行した.
- PDGFとEGFの両方の効果は,Jun/AP-1とFos複合体のサイトであるトランシンプロモーターのTGAGTCA配列に結合する因子を含む.
結論:
- 遺伝子発現の成長因子調節のためのFos依存型とFos独立型の両方の経路の存在を証明した.
- これらの異なる規制効果を媒介する共通 cis 作用の転写要素 (TGAGTCA) を特定しました.
- 標的遺伝子発現の制御における転写因子の複雑な相互作用を強調した.