乱れたタンパク質PUMAのカップリングされた折り畳みと結合は,特定の残基構造を必要としません

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• タンパク質の折りたたみ
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 多くの細胞タンパク質は,孤立した状態で本質的に乱れている (IDP).
• いくつかのIDPは,他の分子と結合すると,定義された構造を得ます.
• 結合されていないIDPの残留構造は,結合された折り畳み結合メカニズムで役割を果たす可能性があります.

研究 の 目的:

• PUMA (IDP) のMCL-1への結合における残留構造の役割を調査する.
• 不結合PUMAの特定の螺旋形状が結合および結合運動のために必要かどうかを判断する.

主な方法:

• PUMAにプロリン変異を体系的に導入し,潜在的な螺旋回転を妨害する.
• PUMA-MCL-1結合の評価は,時間解決のストップフロー技術を用いて行われました.

主要な成果:

• すべてのプロリンを含むPUMA変異体は,MCL-1への結合能力を保持していた.
• 結合アフィニティは減少したが,野生型のPUMAと比較して,結合率の定数はほとんど影響を受けなかった.
• 結合または急速な結合のために,特定の残留の螺旋構造の存在は必要ではありませんでした.

結論:

• 結合されていないPUMAの特定の残留構造の集団は,MCL-1への結合の前提条件ではありません.
• PUMAとMCL-1の間の急速結合運動は,以前に存在していた螺旋形状から独立しています.