アクトキナーゼのカルボキシル末端のリン酸化により,細胞周期調節された活性化
Pengda Liu1, Michael Begley2, Wojciech Michowski3
1Department of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA.
Nature
|March 28, 2014
まとめ
Akt (タンパク質キナーゼB) アクティベーションは,さらにS477/T479.9での細胞サイクル依存のリン酸化によって調節されます. この発見は,細胞サイクル進行を癌におけるAkt過活性化と関連付け,細胞増殖と生存に影響を与える.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- がん研究 がん研究
背景:
- Akt (タンパク質キナーゼB) は,細胞増殖,生存,代謝に不可欠です.
- Aktの過活性化は,がんの発症,予後不良,治療に対する耐性に関連しています.
- Aktの活性化部位はS473とT308が知られているが,完全な活性化メカニズムと細胞サイクル不調との関連は不明である.
研究 の 目的:
- S473とT308.8を超えて,アクトの活性化の新しいメカニズムを調査する.
- Akt過活性化と癌における細胞サイクル進行との関係を調査する.
主な方法:
- 細胞サイクルにおけるAkt活動変動の分析.
- サイクリン依存キナーゼ2 (Cdk2) /サイクリンAおよびmTORC2がS477およびT479.9におけるアクトリン酸化における役割を調査する.
- サイクリンA2欠乏性マウスとマウスの胚性幹細胞を用いて,S477/T479のリン酸化による生理学的影響を評価した.
主要な成果:
- Aktの活動は細胞サイクルに変動し,サイクリンAの発現を反映していることが判明しました.
- Cdk2 /サイクリンAまたはmTORC2によってS477およびT479におけるAktのリン酸化は,S473のリン酸化を促進または補償することによって,Aktの活性化を促進する可能性があります.
- マウスにおけるサイクリンA2の除去は,S477/T479のリン酸化を減少させ,細胞アポトーシスを増加させたが,これは一部,Akt1の改変によって救済され,サイクリンA2の生理学的役割が確認された.
結論:
- Akt S477/T479のリン酸化は,Aktの活性化と生理学的機能のための重要な調節層を表しています.
- この研究は,異常な細胞サイクル進行と癌におけるAkt過活性化との間に機械的な関連性を確立しています.
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