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ジドボウジン (AZT) への感受性低下が長時間治療中に隔離されたHIV

B A Larder¹, G Darby, D D Richman

¹Molecular Sciences, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Kent BR3 3BS, United Kingdon.

Science (New York, N.Y.)

|March 31, 1989

まとめ

ジドボウジン (AZT) 治療を受けている患者からのヒト免疫不全ウイルス (HIV) 単離は,薬剤に対する感受性の低下を示しています. いくつかのウイルスの変種が耐性を発達させた一方で,その臨床的意義は未定であり,治療の即時の変更は推奨されません.

科学分野:

ウイルス学ウイルス学ウイルス学
免疫学免疫学とは
薬理学薬理学とは

背景:

ジドブジン (AZT) は,HIV/AIDSの主要な治療法である.
薬剤耐性は,HIV感染の管理における重要な課題です.
ウイルスの薬物感受性のモニタリングは,効果的な治療に不可欠です.

研究の目的:

ジドボウジン療法を受けている患者からのHIV単離の薬物感受性を評価するために.
ジドボウジン耐性HIV菌株の出現を調査する.
HIV薬物に対する感受性の低下による臨床的影響を評価する.

主な方法:

CD4+HeLa細胞における新しいプラークアッセイが採用されました.
薬物感受性は,50%の阻害用量 (ID50) と95%の阻害用量 (ID95) を用いて決定した.
HIV単離は,ジドヴォウジン療法を受けているエイズまたはARCの患者から得られた.

主要な成果:

治療を受けていない人からのHIV単離は,ジドボウジンに対する一貫した感受性を示した (ID50: 0.010.05マイクロM).
ジドボウジンを6ヶ月以上服用した患者のほとんどの単離は,感受性の低下を示し,一部はID50の100倍増加を示しました.
耐性単離体は,2',3'-ディドオキシチチジンやフォスフォノフォーマートなどの他の抗レトロウイルス薬に対して敏感であり続けた.

結論:

ジドブジン治療は,より敏感なHIVフェノタイプの発症につながる可能性があります.
これらのより敏感なHIV変種の臨床的意義については,さらなる調査が必要である.
現在のデータは,観察された耐性パターンに基づいてHIV治療プロトコルを変更することを支持していません.

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