銅は,腫瘍性BRAFシグナル伝達と腫瘍発生のために必要である
Donita C Brady1, Matthew S Crowe1, Michelle L Turski1
1Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, USA.
Nature
|April 11, 2014
まとめ
銅のケレーション療法では,BRAF (V600E) がんを治療することができます. 銅トランスポーター1 (CTR1) を減少させ,またはMEK1への銅結合を阻害することで,BRAF (V600E) 信号伝達と腫瘍の成長を抑制します.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 癌の治療薬について
背景:
- BRAFキナーゼ変異,特にV600Eは,メラノーマやその他の癌の腫瘍原発である.
- BRAF-MEK-ERK信号伝達経路 (MAPK経路) は,がん細胞の増殖に不可欠である.
- 以前は,銅 (Cu) の流入がMEK1-ERK1/2のリン酸化を強化することが示されていた.
研究 の 目的:
- BRAF (V600E) 誘発がんシグナル伝達と腫瘍発生における銅の役割を調査する.
- BRAF (V600E) がんにおける銅輸送または結合を標的とした治療の可能性を調査する.
主な方法:
- マウスとヒトの細胞モデルにおけるBRAF (V600E) 信号伝達に対するCTR1レベルとMEK1変異の影響を評価した.
- MEK1-MEK5キメラとアクティブERK2を使用して,銅から独立したシグナリングを評価しました.
- BRAF (V600E) 変形細胞と耐性モデルで銅ケラターの有効性をテストしました.
主要な成果:
- CTR1の低下またはCu-MEK1の相互作用の障害により,BRAF (V600E) 信号伝達と腫瘍の成長が低下した.
- 銅に依存しないシグナリングの回復は,Ctr1欠乏細胞の腫瘍の成長を救った.
- 銅ケラターは,BRAF ((V600E)) とBRAF阻害剤耐性がんの腫瘍成長を阻害しました.
結論:
- 銅の流入とMEK1の銅結合は,BRAF (V600E) 誘発による腫瘍形成に不可欠である.
- 銅のケレーション療法が,BRAF (V600E) 変異がんの再利用治療として有望であることを示しています.
- 銅代謝をターゲットにすることは,BRAF阻害剤に耐性のあるがんを含む,BRAF変異がんに対する新しい治療戦略を提供します.
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