ニコチナミドN-メチルトランスフェラーゼノックダウンは,食事による肥満から保護します
Daniel Kraus1, Qin Yang1, Dong Kong2
11] Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, 330 Brookline Avenue, Boston, Massachusetts 02215, USA [2] [3] Division of Nephrology, Department of Internal Medicine I, Würzburg University Hospital, Oberdürrbacher Straße 6, 97080 Würzburg, Germany (D.K.); Department of Medicine, Physiology and Biophysics, Center for Diabetes Research and Treatment, and Center for Epigenetics and Metabolism, University of California, Irvine, California 92697, USA (Q.Y.); Research Programs Unit, Molecular Neurology, Biomedicum Helsinki, University of Helsinki, 00290, Helsinki, Finland (E.P.); Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Dalhousie Medicine New Brunswick, Dalhousie University, Saint John, New Brunswick E2L4L5, USA (T.C.P.); Department of Endocrinology, Key Laboratory of Endocrinology of Ministry of Health, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100730, China (F.G.); School of Pharmacy, University of Eastern Finland, P.O. Box 1627, FI-70211 Kuopio, Finland (L.A.).
ニコチナミドN-メチルトランスフェラーゼ (NNMT) は,肥満と2型糖尿病において上位調節される. NNMTを阻害すると,エネルギー消費が増加し,NAD+とポリアミン代謝に影響を与えることで肥満から保護されます.
科学分野:
- メタボリック疾患の研究
- 分子内分泌学は分子内分泌学である.
- エピジェネティクス エピジェネティクス
背景:
- Glut4グルコーストランスポーターの発現は肥満と2型糖尿病で低下し,インスリン感受性に影響します.
- ニコチナミドN-メチルトランスフェラーゼ (NNMT) は,メチル化反応を通じて細胞代謝を調節する.
研究 の 目的:
- 肥満と2型糖尿病におけるNNMTの役割を調査する.
- 代謝障害の潜在的な治療目標としてNNMTを探求する.
主な方法:
- DNA配列解析により,Glut4.4で相互に調節された遺伝子を特定します.
- Nnmtのノックダウンと阻害を含むインビボおよびインビトロ研究.
- メタボリート,酵素活性,遺伝子発現,酸素消費量の測定.
主要な成果:
- NNMTの発現は,肥満および糖尿病のマウスの白脂肪組織 (WAT) と肝臓で上昇しています.
- Nnmt Knockdownは,細胞のエネルギー支出を増やすことで,食事による肥満から保護します.
- NNMTの阻害は脂肪のSAMとNAD+レベルを高め,ポリアミンの流れとODC/SSATの活性を向上させる.
- NNMTの阻害は,ポリアミン経路酵素を通じてアディポサイトの酸素消費を増加させます.
結論:
- NNMTはヒストンのメチル化,ポリアミンフクス,およびNAD+依存シグナル伝達の主要な調節体である.
- NNMTの阻害は,肥満と2型糖尿病に対する新しい治療戦略を表しています.
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