細胞に浸透する基板誘発型ポリ硫化物 (PPS) の細胞への吸収
Giulio Gasparini1, Eun-Kyoung Bang, Guillaume Molinard
1School of Chemistry and Biochemistry, National Centre of Competence in Research (NCCR) Chemical Biology, University of Geneva , Geneva 1211, Switzerland.
Journal of the American Chemical Society
|April 17, 2014
まとめ
新しい自己不活性化,細胞に浸透するポリ硫化物 (siCPD) は,様々な基質の共振配送を可能にします. これらのsiCPDは,細胞に素早く基質を輸送し放出し,低毒性およびユニークな転位機構を示しています.
科学分野:
- ポリマー化学のポリマー化学について
- 細胞生物学 細胞生物学
- 薬物の配達 薬物の配達
背景:
- 細胞に浸透するペプチド (CPP) は,細胞内伝達のために広く使用されていますが,限界に直面しています.
- 様々な基板に対する効率的で無毒な配送システムを開発することは,依然として課題です.
研究 の 目的:
- 新しい汎用トランスポーターシステムとして,基板発起型,自己無活性化,細胞に浸透するポリ硫化物 (siCPD) を導入する.
- siCPDを使用して,改変されていない基質の共振配送と放出を実証する.
- CPPと比較してsiCPDのメカニズムと安全性プロフィールを調査する.
主な方法:
- リング開封型ジスルファイド交換ポリメリゼーションで,光基板上でsiCPDを合成する.
- siCPD基板複合体を用いてHeLa細胞での細胞吸収研究.
- サイト毒性アッセイでは,siCPDとCPPを比較した.
- 細胞内局所化および転位機構の調査.
主要な成果:
- グアニジニウムが豊富なsiCPDは,穏やかな条件下で基板に素早くポリマー化します.
- siCPDは効率的に5分以内に基質をサイトゾールに供給し,1分以内に脱ポリマー化しました.
- 最高のsiCPDは,CPPが細胞毒性であった場合でも,毒性を示しませんでした.
- 細胞内局所化は,ポリマー組成によって調整可能であり,基板とは独立していた.
結論:
- siCPDは,共振基板配送のための多用途で無毒なプラットフォームです.
- siCPDのユニークな転位機構は,チオール媒介の共換転位を潜在的に含むが,古典的なCPPとは異なる.
- siCPDは,細胞内伝達アプリケーションの有望な代替案です.
