人間におけるアルファ-ガラクソシルエピトープの異常表現. 自身免疫過程のトリガーは?

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• グライコバイオロジーは,
• 進化生物学の進化生物学について

背景:

• *アルファ-ガラクトソシルエピトープ (Galα1-3Galβ1-4GlcNAc-R) は,哺乳類の細胞表面のグリコ結合体で見られる重要な炭水化物構造である.
• *ヒトと旧世界の霊長類では,アルファ-1,3-ギャラクソシルトランスフェラーゼ酵素の活性が低いため,この表位体の発現は存在しない.
• *ヒトの循環中のIgGの約1%は,この表皮質を特異的に認識するanti-Gal抗体で構成されています.

研究 の 目的:

• * アルファ-ガラクソシルエピトープとアンチ-ガル抗体の相互作用の進化的意義を調査する.
• * アルファ-1,3-ガラクソシルトランスフェラーゼの活性が回復した場合,ヒトの自己免疫反応の可能性を調査する.

主な方法:

• *哺乳類の細胞表面における炭水化物構造の分析.
• *異なる霊長類種におけるα-1,3-ギャラクソシルトランスフェラーゼ酵素活性に関する調査.
• * anti-Gal抗体の流行と機能に関する既存の文献のレビュー.

主要な成果:

• *アルファ-ガラクソシルエピトープは,霊長類以外の哺乳類,プロシミア,新世界猿に多く見られる.
• *旧世界猿,類人猿,およびヒトにおけるその欠如は,α-1,3-ギャラクソシルトランスフェラーゼの活性低下と関連している.
• *α-1,3-ギャラクソシルトランスフェラーゼの遺伝子は,ヒトゲノムに存在しているようです.

結論:

• *ヒトにおけるアルファ-ギャラクソシル表皮質の進化的喪失は,自己免疫反応を回避するメカニズムである可能性があります.
• *ヒト細胞におけるα-1,3-ギャラクソシルトランスフェラーゼの再活性化は,α-ギャラクソシルエピトープの合成につながる可能性がある.
• *この合成は,既存の抗ガル抗体によって媒介される自己免疫反応を誘発する可能性がある.