PETイメージングのための [18F]フッ化物による末期ベンジルC-H化

科学分野:

• 放射化学は放射化学である.
• オーガニック・シンセシス オーガニック・シンセシス
• 薬用化学 薬用化学について

背景:

• 末期放射性マーキングは,診断および治療薬の開発において極めて重要です.
• 複雑な分子にフッ素-18 ([(18) F) を効率的に組み込むことは,依然として課題です.
• 現在の方法では,前駆物質の事前活性化と労苦的な浄化手順がしばしば必要です.

研究 の 目的:

• アリファティックなC−H結合のための新しい,後期的な[(18) F]化方法を開発する.
• [(18) F]ラベル付の放射性トレーサーの合成を簡素化するために.
• C-H機能化において,キャリア添加なしの[{18) F]フッ素を直接使用することを可能にする.

主な方法:

• フッ化物の直接的[18F]移転のためにMn{\displaystyle {\\mathrm {N} }{\displaystyle {\\mathrm {N} }{\displaystyle {\\mathrm {N} }{\displaystyle {\\mathrm {N} }{\displaystyle {\\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{\displaystyle {\\mathrm {N} }}{\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{\mathrm {N} }{N} }{\mathrm {N} }{N} }{\mathrm {N} }{N} }{\mathrm {N} }{N} }}}{\mathrm {N} }{N}}}}{N}}}{N}}}}{N}}}}{N}}{N}
• イオン交換カートリッジから[(18) F]フッ素を触媒によって直接溶解する方法を開発した.
• この方法を様々な生物活性分子と薬物の構造物のC-Hラベリングの最終段階に適用した.

主要な成果:

• アリファティックC-Hボンドのラベリングを10分以内で20~72%の放射化学的利回り (RCY) で達成しました.
• >90%の効率で[18) F]フッ素を溶解するカタリストの能力を実証し,乾燥段階の必要性を回避しました.
• COX,ACE,MAO,PDE阻害剤を含む8種類の薬剤分子を前駆体前活性化なしでラベル付けに成功しました.

結論:

• 開発されたMn触媒法では,アリファティックC−H結合の第1次後期[(18) F]フッ素化が行われています.
• このアプローチは,放射性医薬品の合成プロトコルを大幅に簡素化し,合成時間を短縮します.
• この方法は,新しい[(18) F]ラベル付きのイメージング剤と治療薬の開発を加速させるのに有望である.