致死したネズミの血液細胞を,定義された因子を持つ誘発性造血幹細胞に再プログラムする

Jonah Riddell¹, Roi Gazit¹, Brian S Garrison¹

¹Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA; Program in Cellular and Molecular Medicine, Division of Hematology/Oncology, Boston Children's Hospital, MA 02116, USA.

Cell

|April 29, 2014

まとめ

科学者は,特定の転写因子を用いて,献血した血液細胞を誘発性血液形成性幹細胞 (iHSC) に再プログラムした. これらのiHSCは,多系統性の可能性を示し,血液形成を再構成し,再生医療のための新しい道を提供しています.

科学分野:

幹細胞生物学幹細胞生物学とは
ヘマトポエーシス (血液形成) とは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

造血幹細胞 (HSC) は,生涯の血液生産と骨髄移植に不可欠です.
HSCの機能を理解することは,再生療法の開発の鍵です.

研究の目的:

定義された一組の転写因子が,血球を機能的なHSCに再プログラムできるかどうかを判断する.
誘発性HSC (iHSC) の臨床応用の可能性を調査する.

主な方法:

6つの転写因子 (Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1, Zfp37) の一時的な発現は,既定リンパ性および骨髄性原始体で確認されました.
追加の因子 (Mycn, Meis1) とポリシストロニックウイルスを用いた最適化.
単細胞分析により,遺伝子発現プロファイルと分化可能性を評価する.

主要な成果:

再プログラムされた細胞 (iHSCs) は,多系統移植の可能性を獲得しました.
iHSCは,クローン分化能力を示し,幹/祖先のコンパートメントを再構成した.
最適なiHSCは,内生的なHSCに似た遺伝子発現プロファイルを示した.
iHSCは連続的に移植可能であった.

結論:

定義された一連の転写因子は,HSCのアイデンティティをコミットされた血液細胞に与えるのに十分です.
血液細胞の再プログラミングは,臨床使用のための移植可能な幹細胞を生成するための潜在的な戦略を提供します.

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